在司美格鲁肽（Ozempic）和替尔泊肽（Mounjaro）等热门药物因血糖管理频繁登上头条之际，人们容易忽略某些药物已为2型糖尿病患者服务数十年的事实。二甲双胍便是其中广受欢迎的一种。尽管这种药物已存在60多年，科学家们如今才首次揭示其对大脑的作用机制。
发表在《科学进展》（Science Advances）期刊上的新研究，确认了二甲双胍发挥作用的脑部通路（同时影响身体其他区域）。学界普遍认为二甲双胍通过减少肝脏释放的葡萄糖来降低血糖，但本研究发现，大量葡萄糖调控过程实际上发生在大脑中。
专家阵容：克里斯托夫·布特纳医学博士、哲学博士（Christoph Buettner, M.D., Ph.D.），罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院（Rutgers Robert Wood Johnson Medical School）内分泌科主任；凯莉·约翰逊-阿博尔医学博士（Kelly Johnson-Arbor, M.D.），梅德斯塔健康集团（MedStar Health）毒理学家；杰米·K·艾伦哲学博士（Jamie K. Alan, Ph.D.），密歇根州立大学（Michigan State University）药理学与毒理学副教授。
在此前的小鼠研究中，同一研究团队发现脑部一种名为Rap1的蛋白质影响身体葡萄糖分解过程。该研究显示，二甲双胍会抵达脑部腹内侧下丘脑区域，并实质关闭Rap1蛋白活性。研究人员随后培育出缺乏Rap1蛋白的小鼠，发现二甲双胍对其血糖管理毫无影响，而其他药物仍有效果。总体而言，这些发现表明二甲双胍对大脑具有重大影响。
但为何这至关重要？以下是医生希望公众了解的关键信息。
二甲双胍是什么？
据美国国家医学图书馆（U.S. National Library of Medicine）介绍，二甲双胍是一种双胍类口服药物，广泛用于治疗2型糖尿病。该药物旨在帮助控制血液中的葡萄糖（糖分）含量。密歇根州立大学药理学与毒理学副教授杰米·K·艾伦哲学博士表示："二甲双胍已用于糖尿病治疗数十年，但针对其在癌症和多囊卵巢综合征等其他疾病中的应用研究也十分广泛。"
艾伦指出，二甲双胍能减少人体从食物吸收的葡萄糖量，并降低肝脏生成的葡萄糖量。同时，该药物增强身体对胰岛素的反应——胰岛素是一种调控血糖水平的激素。"很可能还存在更复杂的机制在发挥作用，"艾伦补充道。
二甲双胍也在探索其他健康领域的应用。梅德斯塔健康集团毒理学家凯莉·约翰逊-阿博尔医学博士表示："由于二甲双胍能穿过血流进入大脑，科学家们也在研究它是否可能成为治疗抑郁症和神经疾病的有效方案。"
为何这一发现意义重大？
尽管二甲双胍已广泛使用数十年，其具体作用机制尚未完全阐明。罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院内分泌科主任克里斯托夫·布特纳医学博士、哲学博士坦言："令人惊讶的是，尽管二甲双胍在美国已使用60多年，我们仍未完全理解其作用原理。它是全球处方量最大的糖尿病药物。"
这些发现表明，该药物可能影响大脑、肝脏和肠道。艾伦强调："了解其在大脑中的作用机制至关重要。我们在饱腹感、食欲与血糖控制背后的中枢机制方面知之甚少。"布特纳博士指出，这些发现"改变了我们对二甲双胍的认知"，并"印证了大脑在葡萄糖代谢中的关键角色"。他进一步解释："这也可能阐明为何二甲双胍会引发轻度体重减轻、食欲与饥饿感变化，以及对大脑衰老或认知功能的潜在影响——因为这些均属于脑部作用效应。"
艾伦还提到，二甲双胍"价格极其低廉"且"为口服制剂，无需注射"（相比之下，司美格鲁肽和替尔泊肽需注射给药）。因此，她认为发现该药物的新用途或类似疗法将为糖尿病群体乃至更广泛人群带来重大突破。
梅德斯塔健康集团的约翰逊-阿博尔博士表示，这些发现可能推动多种疾病的新疗法研发。"通过研究二甲双胍在肝脏之外的作用，科学家或能发掘这款数十年老药的新应用，例如为糖尿病、神经疾病和心脏病开发创新疗法。"
后续发展如何？
作为最新研究成果，仍需更多研究验证。但研究团队在新闻稿中表示，计划深入探究二甲双胍对大脑的影响，包括在人类身上的试验。
专家强调，这仅是开端。艾伦指出："该研究距临床应用尚远，但意义重大。"
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