锂能保护衰老的大脑吗?Can Lithium Protect the Aging Brain? | MedPage Today

环球医讯 / 认知障碍来源:www.medpagetoday.com美国 - 英语2026-10-10 01:56:51 - 阅读时长4分钟 - 1914字
一项针对轻度认知障碍老年人的初步临床试验LATTICE显示,每日服用碳酸锂在语言记忆衰退方面表现出有希望的保护信号,但未达到预设的六个共同主要终点的显著性阈值(P<0.01)。与安慰剂组相比,锂剂组的语言记忆评分每年下降幅度较小(差异0.69分,P=0.05),海马体和皮层体积在两组中均下降但无显著差异。29%的锂剂组和23%的安慰剂组出现严重不良事件,但均与治疗无关;常见副作用包括肌酐升高、腹泻、疲倦和震颤。研究者指出,尽管样本量小且包含大量淀粉样蛋白阴性参与者限制了统计效能,但结果与既往观察性研究一致,支持进一步评估锂的神经保护潜力。特别值得注意的是,2025年的一项分析发现,锂在轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者的前额叶皮层中显著减少,而新型锂乳清酸盐在小鼠模型中避免了淀粉样蛋白的捕获并恢复了记忆。目前研究者正计划利用血浆生物标志物和更大样本量开展更确定的临床试验。
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锂能保护衰老的大脑吗?

每日服用的碳酸锂在针对轻度认知障碍老年人的初步LATTICE试验中显示出有希望的信号,但未能达到与安慰剂相比六项共同主要终点中任何一项的预设显著性阈值。

语言记忆评分显示出最大的效应量,每年下降差异为0.69分(95%CI 0.01–1.37,P=0.05),未达到预设的P<0.01阈值。匹兹堡大学医学院的Ariel Gildengers博士及其合著者在《美国医学会神经学杂志》上报告了这一结果。

两组的海马体和皮层体积均下降,但未出现显著差异。

锂剂组29%和安慰剂组23%的患者出现严重不良事件,均与治疗无关。常见不良事件包括肌酐升高(锂剂组29% vs 安慰剂组31%)、腹泻(29% vs 15%)、疲倦(29% vs 15%)和震颤(24% vs 15%)。

Gildengers在一份声明中说:“在一项先前的研究中,我们观察到长期服用锂的双相情感障碍老年人往往表现出更好的大脑完整性标志物。现在的问题是,这些明显的神经保护作用是否可能扩展到情绪障碍之外,以及我们能否通过一项前瞻性临床试验来严格检验这一点。”

研究者表示,这些结果与其他数据一起,支持进一步研究以评估锂的潜在神经保护特性。早期的试验提示锂可减缓认知衰退,丹麦的观察性数据也发现饮用水中的锂与较低的痴呆发生率相关。

LATTICE研究了80名轻度认知障碍老年人:锂剂组41人,安慰剂组39人。约26%的参与者淀粉样蛋白β状态呈阳性。

哈佛医学院的Bruce Yankner博士(未参与该研究)表示:“该试验受限于样本量小以及纳入许多淀粉样蛋白阴性参与者带来的异质性,从而限制了统计效能。然而,数据表明碳酸锂可能减缓了语言情景记忆的衰退,并伴有减少海马体萎缩的趋势,尤其是在淀粉样蛋白阳性个体中。在本研究使用的剂量下,副作用负担可接受,仅略高于安慰剂,肯定比标准精神病学锂剂用量要温和。”

2025年,由Yankner领导的一项分析显示,遗忘型轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者前额叶皮层中的锂水平显著降低。在小鼠模型中,淀粉样蛋白似乎从周围组织吸收锂并将其隔离。替代治疗实验表明,淀粉样斑块会捕获标准碳酸锂,但一种新型的锂乳清酸盐化合物可避免捕获并恢复小鼠的记忆。

Yankner指出:“碳酸锂是所有测试锂盐中活性最低的,而锂乳清酸盐是最有效的。”他注意到LATTICE试验使用的碳酸锂元素锂剂量为每天30到60毫克,“虽然这被认为是相对于标准精神病学锂剂量的低剂量,但它大约是在小鼠模型研究中有效的锂乳清酸盐等效剂量的100到200倍。因此,预期的锂乳清酸盐临床试验将非常有意义。”

LATTICE是2018年2月至2024年8月在匹兹堡大学进行的一项可行性研究。所有参与者均有轻度认知障碍,基线时无重大精神或神经系统疾病。大多数参与者(锂剂组83%,安慰剂组72%)为遗忘型轻度认知障碍。

参与者接受150毫克或300毫克碳酸锂或安慰剂治疗2年。锂剂组平均年龄73岁,安慰剂组71岁。略过半数(56%)为女性。

语言记忆通过加州语言学习测验第二版进行评估。其他共同主要终点包括简明视觉空间记忆测验修订版、临床前阿尔茨海默认知综合评分的得分,以及海马体体积、皮层灰质体积和血浆脑源性神经营养因子。

锂剂组和安慰剂组的平均CVLT-II基线得分分别为7.95和7.90。两组的年度得分分别下降0.73分和1.42分。

探索性分析表明,淀粉样蛋白阳性参与者的Hedges g效应量:语言记忆为0.74,海马体体积为0.82,海马体百分比变化为0.81。淀粉样蛋白阴性参与者的相应Hedges g值分别为0.32、0.09和0.12。

试验启动时阿尔茨海默病血液检测尚未可用,参与者根据临床症状入组。研究者现寻求支持利用血浆生物标志物和更大样本量进行更确定的临床试验。

资金来源与利益冲突声明:本研究主要由美国国立卫生研究院国家老龄化研究所资助,部分由匹兹堡大学研究计算与数据中心资助。Gildengers报告在研究进行期间获得受邀讲座酬金。合著者报告了与NIH、DxTx Medical、生物医学研究卓越中心、NSABP基金会、《美国医学会精神病学杂志》、Quanterix Corporation、Spear Bio、Neurogen Biomarking、Alzheon、Siemens、Janssen Research Laboratories、Alamar Biosciences、阿尔茨海默病协会、Bioventix、Novo Nordisk以及各种会议和项目的关系。部分合著者持有专利和临时专利。Yankner无利益冲突。

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