- 一项发表在《JAMA Neurology》上的研究表明，低剂量口服锂可以减缓轻度认知障碍（MCI）老年人的记忆衰退。
- 这种神经保护作用在β-淀粉样蛋白（阿尔茨海默病的标志物）检测呈阳性的人群中尤其明显。
- 尽管锂具有延缓认知衰退的潜力，但证据并不表明它能治愈或恢复记忆。
- 专家一致认为，生活方式改变不仅能改善大脑健康，还能带来更广泛、更强大的心血管和代谢健康益处。
一种已有数十年历史的双相情感障碍治疗药物，能成为减缓与年龄相关的记忆衰退的关键吗？匹兹堡大学的研究人员认为如此。
由匹兹堡大学精神病学教授、UPMC老年精神病学家Ariel Gildengers领导，研究人员发起了一项为期两年的探索性临床试验，以研究低剂量口服锂对患有轻度认知障碍（MCI）的老年人（60岁以上）的影响。
锂是一种情绪稳定剂，是双相情感障碍的黄金标准长期治疗方法，有助于控制急性躁狂和抑郁发作，并降低自杀风险。然而，本研究中使用的剂量非常小——远低于用于治疗双相情感障碍的剂量。
在80名参与者中，与服用安慰剂的人相比，每天服用低剂量碳酸锂的人，其言语记忆（即记住和回忆单词和句子的能力）的衰退速度较慢。如此低剂量的锂安全且耐受性良好，这一事实使这些发现令人鼓舞——较小的剂量可能带来认知益处，同时副作用更少。
锂在β-淀粉样蛋白检测呈阳性的参与者中也显示出更强的神经保护作用。尽管阿尔茨海默病没有明确的病因，但当前的理论认为，β-淀粉样蛋白的积聚可能是罪魁祸首。
这些发现于2026年3月2日发表在《JAMA Neurology》上。
研究尚无法回答的问题
重要的是，这项试点试验只是一个“概念验证”，意味着在专家开始推荐锂用于大脑健康之前，还需要进行更大规模的临床试验。锂还需要医疗监督和定期血液监测以确保安全。
目前尚不清楚锂最有效地治疗哪种类型的认知衰退——例如，阿尔茨海默病 vs. 血管性痴呆。尽管锂在两年内显示出保护作用，但该研究无法证明这种效果是否能长期持续。该研究也无法确定在剂量方面，既能最大限度地发挥大脑益处，又能将对肾脏或甲状腺健康的危害降至最低的“最佳剂量”，因此还需要更多研究。
《医学新闻今日》采访了加州尔湾市MemorialCare医疗集团的内科医生、健康脑诊所首席医疗官Dung Trinh博士，以及亚利桑那州立大学（ASU）生命科学学院助理教授、ASU-Banner神经退行性疾病研究中心成员Ramon Velazquez博士，讨论了大脑健康的关键要点、锂的未知因素以及人们可以采取的其他保护衰老大脑的生活方式改变。
锂是如何实现这种神经保护作用的？
当被问及锂如何实现这种效果时，Velazquez解释说：“锂似乎影响与大脑健康相关的多种途径。它可能通过抑制GSK-3发挥作用，GSK-3是一种在tau蛋白磷酸化中起作用的酶，在阿尔茨海默病中，tau蛋白磷酸化与神经元功能障碍和退行性变有关。该化合物还被证明可以影响涉及脑源性神经营养因子（BDNF）的途径，BDNF对脑细胞存活和可塑性很重要。”他补充说，动物和实验室测试都表明，锂可以减轻与β-淀粉样蛋白相关的一些毒性效应。
与此同时，Trinh认为锂的“情绪稳定”作用也可能起作用。“更好的情绪稳定性、睡眠和降低的压力反应可能间接支持认知——尤其是在MCI患者中，抑郁/焦虑会恶化表现。但锂也有直接的神经营养生物学作用，与情绪无关：它影响细胞内信号通路，并在临床前和转化研究中与神经营养、抗炎作用以及减少tau相关病理有关。因此，很可能不是‘情绪或神经保护’——两者可能兼而有之，未来的试验可以通过同时追踪情绪和生物标志物来分开这些效应。”
锂用于神经保护的最佳低剂量是多少？
目前尚无明确证据表明锂的最佳剂量是多少才能提供大脑保护。同样重要的是要强调，锂不是治愈或恢复记忆丧失的方法。
Velazquez说：“虽然这项研究表明，在医疗监督下，150至300毫克范围内的剂量在许多老年人中通常耐受良好，但这是一项试点试验，其主要结果均未达到预设的统计显著性阈值。该研究的设计目的不是确定减缓认知衰退的最佳剂量。”他补充说：“在该水平上显示出效果并不能证明在人类身上会有明确的临床益处。”
Trinh解释说：“‘最佳’还不是一个单一数字——它是一个平衡生物学参与和最小风险的剂量窗口。在LATTICE试点中，大多数参与者平均剂量约为195毫克/天，平均血药浓度约为0.17 mEq/L（毫当量/升），远低于典型的精神科目标。该研究旨在评估效应大小和可行性，而不是锁定最佳剂量。”他说，下一步研究将是一项更大的试验，以确定哪种血清范围与认知或生物标志物变化最相关，同时对肾脏和甲状腺健康仍然安全。
如果一种药物在研究中被认为是安全且耐受性良好的，那是否意味着它对所有人都安全？
“不。‘安全且耐受性良好’意味着在研究条件下是安全的——包括筛选、排除标准、控制剂量和实验室监测，”Trinh说。
Velazquez强调，这项研究不应促使人们自行尝试锂。“在临床试验中，参与者事先经过筛选并受到监测。临床医生会定期检查血液中的锂水平，以确保其保持在治疗范围内，并监测肾脏和甲状腺功能。人们绝不应该在没有医疗监督的情况下开始服用锂。在评估安全性时，临床医生需要了解剂量、个人健康史，并确保适当的监测。”与所有药物和补充剂一样，锂也可能产生不必要的副作用。
Trinh说：“锂是一个很好的例子，说明情况很重要：风险随着肾脏疾病、脱水、相互作用药物（如NSAIDs/利尿剂）和老年生理变化而增加，即使‘正常’水平也可能发生毒性。因此，这不是一种‘在家尝试’的药物——任何使用都应在医生监督下进行，并进行肾/甲状腺监测。”
锂 vs. 生活方式改变：它们的潜在益处如何比较？
Trinh提醒说，如果锂在人类中有效，它很可能只是降低痴呆风险的辅助疗法。“生活方式干预是我们拥有的大脑健康最高置信度、最广泛益处的策略，因为它们不仅改善认知，还改善心血管风险、功能和整体死亡率风险。我们现在有大型随机试验表明，多领域生活方式项目可以在两年内改善或保护高风险老年人的认知——例如FINGER试验和美国POINTER试验。”
Velazquez重申，低剂量锂仍在研究中，但目前为止关于降低痴呆风险的生活方式改变和习惯的证据更强、更一致。“体育锻炼、睡眠、心血管健康、认知活动、代谢健康——所有这些都通过多种生物学途径同时支持大脑功能，包括对炎症、血流量和神经可塑性的影响。即使某种药物最终被证明有益，它也可能是在这些生活方式因素之外的补充。保持健康的生活方式仍然是保护大脑的第一道防线。”
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