- 一项发表于《美国医学会神经病学杂志》的研究表明，低剂量口服锂可以减缓患有轻度认知障碍的老年人的记忆衰退。
- 这种神经保护作用在淀粉样蛋白β检测呈阳性（阿尔茨海默病的标志物）的参与者中尤为明显。
- 虽然锂有潜力延缓认知衰退，但证据并未表明它能治愈并恢复记忆。
- 专家一致认为，生活方式改变不仅对大脑健康，而且对心血管和代谢健康也能带来更广泛、更可靠的益处。
一种已有数十年历史的双相情感障碍治疗方法，能否成为减缓与年龄相关的记忆丧失的关键？匹兹堡大学的研究人员认为如此。
由匹兹堡大学精神病学教授、UPMC老年精神病学家Ariel Gildengers领导，研究人员发起了一项为期两年的探索性临床试验，研究低剂量口服锂对患有轻度认知障碍的老年人（60岁以上）的影响。
锂是一种情绪稳定剂，是双相情感障碍的长期金标准治疗方法，有助于控制急性躁狂和抑郁发作，并降低自杀风险。
然而，本研究中使用的剂量非常小，远低于用于双相情感障碍的剂量。
在80名参与者中，与服用安慰剂的人相比，每天服用低剂量碳酸锂的人，其语言记忆（即记住和回忆单词和句子的能力）的衰退速度较慢。
如此低剂量的锂安全且耐受性良好，这一事实使这些发现令人鼓舞——较小剂量可能带来认知益处，同时副作用更少。
在淀粉样蛋白β检测呈阳性的参与者中，锂还显示出更强的神经保护作用。尽管阿尔茨海默病尚无明确病因，但当前理论认为淀粉样蛋白β的积聚可能是罪魁祸首。
该研究结果于2026年3月2日发表在《美国医学会神经病学杂志》上。
研究尚无法回答的问题
值得注意的是，这项试点试验只是一个“概念验证”，意味着在专家开始推荐锂用于大脑健康之前，还需要进行更大规模的临床试验。
锂也需要在医疗监督下使用，并定期进行血液监测以确保安全。
目前尚不清楚锂究竟能最有效地治疗哪种类型的认知衰退——例如，阿尔茨海默病与血管性痴呆的对比。
尽管锂在两年内显示出保护作用，但该研究无法证明这种作用是否长期持续。
该研究也无法确定剂量的“最佳点”，即在脑部益处和肾脏或甲状腺健康风险最小化之间找到平衡，因此还需要更多研究。
《今日医学新闻》采访了MemorialCare医疗集团的内科医生、加利福尼亚州尔湾市健康大脑诊所首席医疗官Dung Trinh医学博士，以及亚利桑那州立大学生命科学学院助理教授、ASU-Banner神经退行性疾病研究中心成员Ramon Velazquez博士，讨论大脑健康的关键要点、锂的未知因素以及人们可以采取的其他保护老化大脑的生活方式改变。
锂是如何实现这种神经保护作用的？
当被问及锂如何实现这种效果时，Velazquez解释道：
“锂似乎影响与大脑健康相关的多条通路。它可能通过抑制GSK-3发挥作用的，GSK-3是一种参与tau蛋白磷酸化的酶，而在阿尔茨海默病中，tau蛋白磷酸化与神经元功能障碍和退化有关。该化合物还被证明可以影响涉及脑源性神经营养因子的通路，BDNF对脑细胞存活和可塑性至关重要。”
他补充说，动物和实验室测试都表明，锂可以减少与淀粉样蛋白相关的一些毒性作用。
与此同时，Trinh表示，锂的“情绪稳定”作用也可能发挥作用。
“可能更好的情绪稳定性、睡眠和减少的压力反应能够间接支持认知——尤其是在轻度认知障碍患者中，抑郁症/焦虑症会使表现恶化。”他说。
“但锂也有独立于情绪的直接神经生物学作用：它影响细胞内信号通路，并在临床前和转化研究中与神经营养、抗炎作用以及减少tau相关病理联系起来。因此，可能不是‘情绪或神经保护’——很可能是两者兼有，未来的试验可以通过并行追踪情绪和生物标志物来区分这些效应。”他解释道。
用于神经保护的锂的最佳低剂量是多少？
目前尚无明确证据表明锂的最佳剂量是多少才能带来大脑保护。同样重要的是要强调，锂并非治愈和恢复已丧失记忆的药物。
“虽然这项研究表明，在150至300毫克范围内的剂量在许多老年人的医疗监督下通常耐受性良好，但它是一项试点试验，其所有主要结局均未达到预设的统计学显著性阈值。该研究并非旨在确定减缓认知衰退的最佳剂量。”Velazquez说。
“在那个剂量水平上显示效果，并不能证明在人类身上会有明确的临床益处。”他补充道。
“‘最佳’还不是一个单一的数字——它是一个剂量窗口，在生物参与和最小风险之间取得平衡。在LATTICE试点中，大多数参与者平均剂量约为195毫克/天，平均血药浓度约为0.17毫当量/升，远低于典型的精神科目标，而该研究旨在估计效应大小和可行性，并非锁定最佳剂量。”Trinh解释道。
他说，下一步的研究将是一个更大规模的试验，以确定哪个血清范围与认知或生物标志物变化最相关，同时对肾脏和甲状腺健康仍然安全。
如果一种药物在研究中安全且耐受性良好，是否意味着它对所有人都安全？
“不。‘安全且耐受性良好’意味着在研究的条件下安全——包括筛查、排除标准、控制剂量和实验室监测。”Trinh说。
Velazquez强调，这项研究不应促使人们自行尝试锂。
“在临床试验中，参与者事先经过筛查并受到监测。临床医生会定期检查血锂水平，以确保其保持在治疗范围内，并监测肾脏和甲状腺功能。人们绝不应在没有医疗监督的情况下开始服用锂。在评估安全性时，临床医生需要了解剂量、个人健康史，并确保适当的监测。”他说。
与所有药物和补充剂一样，可能会出现不必要的副作用，锂也是如此。
“锂是一个很好的例子，说明背景很重要：风险会随着肾病、脱水、合用药物（如非甾体抗炎药/利尿剂）以及老年生理状况而升高，即使‘正常’水平也可能发生中毒。因此，这不是一种‘在家尝试’的药物——任何使用都应在医生监督下进行，并监测肾/甲状腺功能。”Trinh说。
锂与生活方式改变：它们的潜在益处如何比较？
Trinh提醒说，如果锂在人体中有效，它很可能成为降低痴呆风险的辅助疗法。
“生活方式干预是我们拥有的最高置信度、最广泛益处的策略，用于大脑健康，因为它们不仅改善认知，还改善心血管风险、功能和整体死亡率风险。我们现在有大规模随机试验表明，多领域生活方式项目可以在两年内改善或保护高危老年人的认知——例如FINGER试验和美国POINTER试验。”他说。
Velazquez重申，低剂量锂仍在研究中，但迄今为止关于降低痴呆风险的生活方式改变和习惯的证据更强、更一致。
“体育活动、睡眠、心血管健康、认知活动、代谢健康——所有这些都通过多种生物途径同时支持大脑功能，包括对炎症、血流量和神经可塑性的影响。”他解释道。
“即使一种药物最终被证明有益，它也很可能是这些生活方式因素的补充。保持健康的生活方式仍然是保护大脑的第一道防线。”他补充道。
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