在医学术语中,后缀"-itis"表示炎症。因此,脑膜炎是指包裹大脑和脊髓的保护膜——脑膜发生炎症。
脑膜炎是一种严重、威胁生命的疾病,目前因肯特郡近期爆发的侵入性脑膜炎球菌病而备受关注,自3月以来已确认21例病例,其中2例不幸死亡。
在新冠疫情之后,我们仍处于高度警惕状态,这一情况自然引发了诸多担忧:这是否意味着另一场大流行即将来临?我应该关注哪些症状?我的儿童期疫苗接种是否能提供保护?
在社交媒体报道和轶事性叙述的时代,区分信息与猜测可能很困难,导致不必要的恐慌。然而,通过本文,读者可以获得基于科学的理解,从而对现有信息做出合理判断。
肯特病例背后的病原体
脑膜炎有多种病因,每种都有其独特的分布和病程(表1)。
表1: 脑膜炎的致病病原体及其相关疾病进展。
| 原因 | 疾病进展 |
|---|---|
| 病毒 | 较轻微,通常在7-10天内无需治疗即可自愈 |
| 细菌 | 罕见但危及生命,需要立即关注和治疗 |
| 真菌 | 罕见,通常影响免疫系统较弱的人群,需要治疗 |
| 寄生虫 | 罕见,与特定暴露途径有关(如受污染的水),需要治疗 |
| 非感染性 | 与自身免疫疾病或癌症相关的炎症,而非病原体,根据基础疾病进行治疗 |
肯特地区的病例群被归类为细菌性,由脑膜炎奈瑟菌引起。许多头条新闻将此次事件描述为"脑膜炎B爆发",因为特定的致病菌株属于B群脑膜炎球菌。
脑膜炎球菌群
当细菌性脑膜炎由脑膜炎奈瑟菌引起时,它被分为六个主要血清群:A、B、C、W、Y和X。分组由病原体最关键的毒力因子——多糖荚膜的组成决定,这使它能够在宿主体内存活。总共有12个血清群,每个群的地理分布、受影响人群和疫苗需求各不相同。
据估计,5-10%的人口是脑膜炎奈瑟菌的无症状携带者,而在这些携带者中,不到1%会发展为侵入性疾病。
谁保持无症状,谁会发展为侵入性疾病?
要发生脑膜炎等侵入性疾病,脑膜炎奈瑟菌必须克服各种屏障:鼻咽部上皮、血管内皮和血脑屏障。每个屏障都非常复杂。例如,鼻咽部屏障本身就具有动态特性,可防止此类微生物入侵,是人体的第一道防线之一。此外,在血清群内存在不同的菌株,每种菌株表现出不同的行为。
尽管我们了解脑膜炎奈瑟菌如何传播以及哪些因素影响侵入性疾病易感性,使我们能够识别高风险个体,但宿主屏障和菌株特异性行为的复杂结合使得从无症状携带到侵入性疾病的进展难以预测。
侵入性脑膜炎球菌疾病的类型
侵入性脑膜炎球菌疾病包括脑膜炎(脑膜炎症)和败血症(血液感染)。这些可以独立发生或同时发生。
脑膜炎奈瑟菌如何传播?
脑膜炎奈瑟菌可通过吸入空气中的呼吸道和唾液飞沫传播,通常由无症状携带者传播。青少年和年轻人的携带率最高,这主要归因于社交行为,如住在大学宿舍、参加拥挤的聚会、接吻和使用电子烟,这些都可能促进传播。这一群体的高发率与侵入性病例的增加直接相关。
婴儿、免疫功能低下人群和老年人也因免疫系统较弱而面临更高的侵入性疾病风险。
脑膜炎的关键症状是什么?
脑膜炎症状的经典临床三联征是发烧、颈部僵硬和精神状态改变(意识模糊)。然而,不到一半的细菌性脑膜炎病例会表现出这种方式。其他症状包括:
- 头痛
- 畏光
- 恶心和呕吐
- 癫痫发作
- 严重嗜睡
- 按压玻璃杯不会消退的皮疹
婴儿的额外症状包括易怒、喂养不良、皮肤苍白或斑驳以及囟门(头顶软点)凸起。
细菌性脑膜炎与高死亡率相关,未经治疗的个体死亡率高达100%。经过治疗,这一数字降至10-20%。
关于治疗,格拉斯哥大学荣誉顾问微生物学家安德鲁·史密斯教授告诉科学媒体中心:"这些菌株对用于治疗或预防脑膜炎球菌感染的抗生素敏感。"
21例确诊病例为何构成爆发?
根据世界卫生组织的定义,"爆发是指在特定社区、地理区域或季节中,疾病病例的发生超过正常预期。"
那么,是什么让肯特的事件被定义为爆发?
为了提供背景,英格兰通常每年报告不到400例侵入性脑膜炎球菌病,平均每周6-8例,地理分布在全国范围内。因此,在48小时内确认15例与一个地点相关的病例符合这一定义。
流行病学检测和严格的报告标准确认了病例激增是由基因上独特的爆发引起的。牛津大学分子流行病学教授马丁·梅登告诉科学媒体中心:"已测序的分离细菌与其他我们以前见过的脑膜炎球菌非常相似,但它是独特的。"
"如果你把俄罗斯套娃比作这个,这是一个独特的俄罗斯套娃,里面还有其他已知的俄罗斯套娃。"——马丁·梅登教授
此次爆发中涉及的脑膜炎奈瑟菌菌株已存在五年,因此确定和调查可能导致病例突然增加的因素至关重要:细菌的进化变化、人群免疫力的变化或促进传播的特定条件。
细菌性脑膜炎是致命且迅速进展的。因此,这种新出现的情况需要对个体患者和更广泛社区迅速做出反应。
宣布爆发不仅仅是一个定义练习或为了引发恐惧。它旨在促进立即的公共卫生干预,包括:
- 针对性干预:向确诊病例或疑似病例的密切接触者提供抗生素预防,以限制传播并治疗潜在病例。
- 人群保护:向符合条件的个体提供MenB疫苗,以降低感染后的疾病严重程度。
- 加强监测:对所有临床诊断病例进行强制报告,随后进行实验室分析以确认和表征相关菌株,支持监测工作。
肯特爆发与COVID-19有何不同?
两种疾病的传播方式不同。脑膜炎奈瑟菌是一种细菌,通常在宿主体内无害存在,需要长时间密切接触才能传播。另一方面,SARS-CoV-2通过呼吸道气溶胶轻松传播,每周报告的病例数相当于脑膜炎奈瑟菌全年通常看到的病例数。
在确诊病例后的反应与SARS-CoV-2出现时的经历截然不同——SARS-CoV-2当时是一种未知实体,无法检测和治疗,导致了全球大流行。
根据现有临床协议和国家指南采取了明确步骤,成功控制了脑膜炎B爆发。尽管病例数量前所未有,但临床医生识别了表现,实验室能够进行诊断,且已有用于治疗和预防的药物干预措施。这些因素是阻止传播的关键,也是此次爆发成功控制的原因。
并非所有脑膜炎疫苗都覆盖脑膜炎B
不同的脑膜炎疫苗覆盖不同的血清群,过去几十年中疫苗接种计划发生了变化,使得个人可能拥有的保护难以理解(表2)。
表2: 脑膜炎球菌特异性疫苗接种计划摘要。
| 疫苗 | 防护对象 | 常规计划(英国NHS) | 关键说明 |
|---|---|---|---|
| MenB | B群脑膜炎球菌 | 8周、12周和1岁 | 2015年9月1日引入,对2015年5月1日至6月30日出生的婴儿实施了补种计划 |
| MenACWY | A、C、W和Y群脑膜炎球菌 | 14-18岁时单剂(如果错过,可补种至25岁) | 2015年8月引入 |
| MenC | C群脑膜炎球菌 | 以前在婴儿常规计划中提供,但现在是MenACWY计划的一部分 | 1999年引入,现在作为组合MenACWY疫苗的一部分给予 |
疫苗的目的是为个人提供对传染性病原体的免疫力。疫苗并不能完全预防感染,但可以减轻严重疾病并限制传播。
英国是第一个将MenB疫苗引入国家儿童免疫计划的国家。该疫苗提供给婴儿,这是感染和因B群脑膜炎球菌相关疾病而严重患病的最高风险群体。
同时,MenACWY疫苗在青少年中推广,旨在为这一群体更可能携带和传播的菌株提供保护。
由于MenB疫苗直到2015年才引入免疫计划,因此预计肯特大学18岁以上的学生除非有特定风险因素或自费接种疫苗,否则不会接种该疫苗。
作为爆发应对的一部分,向符合严格资格标准的个人提供MenB疫苗。史密斯告诉科学媒体中心:"全基因组数据提供了预测该菌株被两种MenB疫苗覆盖的信息。"
MenB疫苗
MenB疫苗有两种类型:NHS提供的Bexsero®和私人提供的Trumenba®。疾病控制与预防中心建议,已经开始使用一种疫苗的人应使用相同的疫苗进行后续接种,因为两者都需要多次注射才能获得充分保护。
尽管爆发后有人呼吁在全国范围内更广泛地推广该疫苗,但官方指导仍认为公众风险较低。
持续警惕
尽管脑膜炎B爆发似乎已过高峰,但后续影响仍然明显。NHS急诊科报告称3月是"有史以来最繁忙的一个月",近250万人次就诊,部分原因是此次爆发。
就诊人数的增加可能反映了公众对关键警示信号和症状的认识提高,这些信号和症状通过公共卫生通讯引起他们的注意,以及寻求医疗行为的门槛降低,可能受到担忧的影响。重要的是在前进过程中保持这种意识水平——而不是恐慌。
这种情况正在得到有效管理和监测。侵入性细菌性脑膜炎球菌疾病是一种严重但罕见的事件。大多数携带脑膜炎奈瑟菌的人永远不会生病,对于有风险或疑似/确诊病例的人,已经存在有效的疫苗和治疗方法。
"仍然存在很多不确定性,但我谨慎乐观地认为这将被证明是一个罕见的、偶然的事件。到目前为止,我们还没有看到与俱乐部无关的继发病例。但我们需要意识到可能出现更多病例的可能性。"——马丁·梅登教授
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