摘要
脑内出血(ICH)导致高发病率和死亡率，神经毒性炎症由浸润的单核细胞驱动。治疗选择仍然有限。在此，我们对接受免疫调节药物BAF312(西尼莫德)或安慰剂治疗的ICH患者在外周血样本进行了单细胞RNA测序和血浆细胞因子分析，时间点为ICH后第1天、第3天和第7天。在没有治疗的情况下，炎症反应在ICH后第3天达到峰值。BAF312在第3天显著减少了外周血T和B淋巴细胞数量。BAF312还影响了髓系反应，抑制了经典和非经典单核细胞中的TNF信号传导。多种细胞因子信号传导通路减少，尽管BAF312并未影响血浆细胞因子或趋化因子浓度。值得注意的是，单核细胞TNF信号传导的增加与更好的功能预后相关，可能与单核细胞在ICH亚急性阶段的积极作用有关。这些发现表明，BAF312抑制ICH后的外周免疫反应，并支持单核细胞在此疾病中的复杂作用。
利益冲突声明
JHD：配偶受雇于Alexion Pharmaceuticals，配偶持有阿斯利康股票
临床试验
NCT03338998
资金支持声明
本出版物报道的研究得到了NIH NHLBI血管研究培训基金编号T32HL007950 (JHD)、美国心脏协会博士后奖学金编号830877 (JHD)、美国心脏协会资深研究员奖编号19EIA34770133 (LHS)的支持。诺华支持了BAF312临床试验，但未为本子研究提供财务支持或分析。我们感谢耶鲁流式细胞术核心设施的协助。他们部分得到NCI癌症中心支持基金# NIH P30 CA016359的支持。我们感谢耶鲁基因组分析中心的协助。他们部分得到美国国立卫生研究院国家普通医学科学研究所资助编号1S10OD030363-01A1的支持。
作者声明
我确认已遵循所有相关伦理准则，并获得了必要的IRB和/或伦理委员会批准。
是
为本研究提供批准或许可的IRB/监督机构的详细信息如下：
耶鲁大学人类研究委员会(IRB)为本工作提供了伦理批准。
我确认已获得所有必要的患者/参与者同意，并已存档适当的机构表格，且任何包含的患者/参与者/样本标识符都不为研究组以外的任何人(如医院工作人员、患者或参与者本人)所知，因此不能用于识别个人。
是
我理解所有临床试验和任何其他前瞻性干预研究必须在ICMJE批准的注册机构(如ClinicalTrials.gov)进行注册。我确认稿件中报告的任何此类研究均已注册，并提供了试验注册ID(注：如果发布回顾性注册的前瞻性研究，请在试验ID字段中提供说明，解释为何研究未提前注册)。
是
我已遵循所有适当的研究报告指南，如任何相关的EQUATOR Network研究报告清单和其他相关材料(如适用)。
是
非标准缩写
BBB 血脑屏障
CBA 细胞计数微球阵列
GSEA 基因集富集分析
ICH 脑内出血
LFC 对数折叠变化
mRS 改良Rankin量表
NIHSS 美国国立卫生研究院卒中量表
S1P 鞘氨醇-1-磷酸
S1PR 鞘氨醇-1-磷酸受体
【全文结束】
