炎症与类自身免疫功能障碍或在心力衰竭中发挥关键作用
克里斯汀·余（Christine Yu）报道，宾夕法尼亚州立大学
当心脏肌肉因心脏病发作而被削弱或损伤时，心脏将难以泵出足够血液以满足身体需求。长期发展可导致心力衰竭，此时心脏功能下降至40%以下。美国疾病控制与预防中心数据显示，该疾病影响约670万名20岁以上人群，约50%的心力衰竭患者在确诊后五年内死亡，且目前尚无阻止疾病进展的治愈方法。
宾夕法尼亚州立大学医学院医学副教授、宾夕法尼亚州立心脏与血管研究所基础科学研究副主任沙姆·班萨尔（Shyam Bansal）表示：“过去25至35年，我们一直使用相同的心力衰竭药物，但现有药物均无法改变疾病进展。原因在于我们尚未真正理解导致进行性心脏功能障碍的根本机制。”
如今，班萨尔与宾夕法尼亚州立大学医学院研究团队发现，问题根源可能在于身体自身防御系统弊大于利。具体而言，他们观察到一种名为辅助T细胞的免疫细胞——通常参与伤口愈合和抗感染——在衰竭的人类心脏中过度激活，反而造成损伤。
研究人员解释称，这是首次在人类心脏中观察到T细胞的此类激活现象，突显了炎症和免疫功能障碍在心力衰竭中的影响，并揭示了可用于设计新药治疗心力衰竭的潜在治疗靶点。该团队研究成果已发表于《分子与细胞心脏病学杂志》（Journal of Molecular and Cellular Cardiology）。
论文资深作者班萨尔表示：“我们从未意识到辅助T细胞在心力衰竭中的作用。本研究指出辅助T细胞是介导疾病病理的关键参与者，并通过靶向炎症和功能失调的T细胞，为减轻心力衰竭期间进行性心脏功能障碍开辟了新途径。”
通常，T细胞在血液、淋巴结或脾脏中循环。当发生感染或损伤时，它们会与其他免疫细胞协同启动愈合过程。班萨尔提出疑问：既然T细胞能帮助修复皮肤割伤，为何不能修复最终导致心力衰竭的心脏组织损伤？这一问题成为其研究基础。
在先前的心力衰竭小鼠模型研究中，班萨尔及其同事发现，辅助T细胞在心脏病发作后初期具有保护作用，但在慢性心力衰竭阶段，这些细胞发生改变，转而损伤心脏而非促进愈合。
本研究中，团队旨在验证辅助T细胞是否在人类中以类似方式激活和作用。研究人员分析了健康与衰竭人类心脏组织样本中的单个细胞分子和细胞活性，并结合公开数据集进行验证。
研究发现，与健康人类心脏相比，衰竭心脏中T细胞激活和增殖更为显著，特别是CD4+辅助T细胞——这类细胞通常负责协调身体免疫反应以对抗感染和愈合伤口。
尤为关键的是，CD4+辅助T细胞表现出更高水平的雌激素相关细胞信号传导活性。研究人员解释，当此信号通路在辅助T细胞中被放大时，会促进心脏组织瘢痕形成和炎症，进而导致心脏功能下降。在先前研究中，班萨尔团队已发现CD4+辅助T细胞增强的雌激素信号传导活性与心力衰竭期间进行性心脏功能障碍相关。
尽管研究人员尚未明确CD4+ T细胞在心力衰竭中的具体作用，但该发现为理解该疾病提供了新视角和方向。他们指出，心力衰竭可能具有类自身免疫成分——这一角度此前从未被考虑。
班萨尔表示，团队将继续探究炎症作为心力衰竭根本原因的作用。未来研究计划验证能否通过设计新疗法靶向已识别的信号通路，以抑制激活的类自身免疫T细胞并阻止疾病进展。
发表详情
奥斯汀·安杰洛蒂（Austin Angelotti）等，《扩张型心肌病患者功能失调心脏T淋巴细胞的表型与机制》，《分子与细胞心脏病学杂志》（2026）。DOI: 10.1016/j.yjmcc.2025.12.011
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