《自然·代谢》期刊上发表的一篇文章介绍了一种实验性药物，该药物通过刺激脂肪组织细胞产生热量（即产热作用）来促进体重减轻。在动物测试中，该化合物能够预防高脂饮食导致的脂肪堆积、治疗已有的肥胖症并逆转相关的代谢紊乱，包括胰岛素抵抗。初步临床研究表明，这种物质对人类安全，并可能带来有益的代谢效应。
“我们观察到参与第一阶段临床试验的肥胖志愿者体重下降，血糖水平也有所改善。但这一结果尚不具有结论性，因为样本量较小，试验的主要目的是评估该化合物的安全性和耐受性。我们计划在今年晚些时候开始第二阶段的研究，重点测试它在治疗肥胖方面的有效性。”乌拉圭蒙得维的亚巴斯德研究所研究员兼研究协调人卡洛斯·埃斯坎德（Carlos Escande）告诉Agência FAPESP。
这种实验性药物目前被称为SANA（全称为“salicylate-based nitroalkene”，即基于水杨酸盐的硝基烷），是一种水杨酸盐衍生物。水杨酸盐是一种天然存在于植物中的化学物质，具有镇痛和抗炎特性，常用于生产阿司匹林（乙酰水杨酸）。据埃斯坎德介绍，他的团队最初试图开发一种抗炎药。为此，他们测试了多种对水杨酸盐分子的化学修饰。
“我们希望所用的前体尽可能安全。水杨酸盐是最古老的药物之一，许多人每天都在服用其衍生物。然而，我们发现合成的这种分子并非保护免受炎症影响，而是可以防止由饮食引起的肥胖。”研究人员说道。
为了测试这种效果，研究人员使用了两种不同的动物模型。在第一个模型中，SANA被给予食用高脂饮食的小鼠，结果这些小鼠完全没有增重。而对照组的小鼠在八周内体重增加了40%到50%。在第二个模型中，治疗是在小鼠已经肥胖后才开始的。三周后，这些小鼠的体重减少了20%，同时血糖水平降低，胰岛素敏感性提高，肝脏脂肪堆积（一种被称为肝脂肪变性的疾病，目前尚无有效的药物治疗）也减少了。
同类首创
下一步是研究该物质的作用机制。九名巴西研究人员参与了这项任务：坎皮纳斯州立大学（UNICAMP）的马塞洛·莫里（Marcelo Mori）、佩德罗·维埃拉（Pedro Vieira）和拉里萨·梅内塞斯·多斯·雷斯（Larissa Menezes dos Reis）；圣保罗大学（USP）的威廉·费斯特鲁西亚（William Festuccia）和路易斯·奥索里奥·莱里亚（Luiz Osório Leiria）；以及里约热内卢联邦大学（UFRJ）的朱莉安娜·卡马乔-佩雷拉（Juliana Camacho-Pereira）、玛丽娜·桑托·奇基耶里科（Marina Santo Chichierchio）、加布里埃尔·巴博萨（Gabriele Barbosa）和莱昂纳多·德·索萨（Leonardo de Souza）。此阶段的研究得到了FAPESP通过三个项目（编号为20/04159-8、21/08354-2和22/11234-1）的支持。
实验表明，SANA专门针对脂肪组织，通过一种非传统的机制激活产热作用，因此可以被视为一种全新类别的抗肥胖药物。它不会影响中枢神经系统、消化系统或食欲。
正如作者解释的那样，产热作用通常由一种名为UCP1的蛋白质介导，这种蛋白质存在于线粒体（为细胞提供能量的细胞器）中。UCP1在某些情况下会被激活，例如暴露于寒冷环境中。它会干扰ATP（三磷酸腺苷，细胞的能量来源）的合成，使细胞呼吸产生的能量以热的形式散发。然而，SANA的情况并非如此。这种新药促使脂肪细胞利用肌酸（由三种氨基酸——精氨酸、甘氨酸和蛋氨酸组成的化合物）作为能量来源来产热，而不涉及UCP1蛋白。
“我们对缺乏UCP1的小鼠（基因改造使其无法表达该蛋白）进行了测试，证明即使在没有UCP1且处于热中性条件下（即未暴露于寒冷环境），SANA仍能激活这些动物的产热作用。”圣保罗大学生物医学科学研究所教授威廉·费斯特鲁西亚说道。
据研究人员称，观察到的体温影响很小，不会构成重大健康风险。“早期的产热剂，如二硝基酚，会影响全身的线粒体，导致体温大幅升高并使心血管系统超负荷，需要提高血压以便血液到达外周并散热。但在SANA的情况下，它只作用于脂肪组织中的线粒体。”他解释道。
在坎皮纳斯州立大学生物学研究所马塞洛·莫里协调的实验中，证实SANA作用于所谓的“肌酸无效循环”中的酶。这是一种产热机制，其中氨基酸化合物反复转化为磷酸肌酸再回到肌酸，消耗ATP并释放能量为热。
“由于它是一种小分子且通过完全不同的机制起作用，因此SANA可以与其他已用于治疗肥胖的物质结合使用，例如GLP-1类似物（如司美格鲁肽及其类似物）。”莫里说道。“当我们减少食物摄入时，身体往往会减慢新陈代谢。为了避免这种平台效应，将抑制食欲的分子与促进热量消耗的分子结合起来会很有趣。”
莫里补充道，尽管GLP-1类似物在对抗肥胖和控制血糖方面非常有效，但它们也可能导致瘦体重的减少，这对老年人来说尤其成问题。“这就是为什么拥有替代方案很重要。”他总结道。
文章《一种水杨酸盐的硝基烷衍生物SANA诱导肌酸依赖性产热并促进体重减轻》可在以下网址阅读：www.nature.com/articles/s42255-025-01311-z。
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