阿尔茨海默病是当今世界面临的最具挑战性的健康问题之一。它逐渐破坏记忆、思维能力以及执行日常活动的能力。
全球有数百万人患有这种疾病,随着人口老龄化,患病人数预计将进一步上升。尽管科学家在过去几十年中对阿尔茨海默病有了很多了解,但目前仍无治愈方法。研究人员继续寻找新的方法来减缓、阻止甚至预防这种疾病。
现在,弗吉尼亚大学医学院的科学家们取得了一项重要发现,这可能有助于开发针对阿尔茨海默病和其他与衰老相关的脑部疾病的新治疗方法。
该研究聚焦于一种名为STING(干扰素基因刺激因子)的分子,它是人体免疫系统的一部分。在正常情况下,STING发挥着有益的作用。它帮助身体检测感染、抵抗病毒并清除受损细胞。这种保护对保持人体健康和预防疾病非常重要。
然而,这项新研究发现,STING在阿尔茨海默病中可能会变得有害。它似乎会过度活跃并引发过度炎症,而不是保护大脑。
炎症是身体对损伤或感染的自然反应,但当炎症变成慢性或不受控制时,可能会损害健康组织。科学家们越来越相信,大脑中的长期炎症是阿尔茨海默病发展和进展的一个重要因素。
研究团队由弗吉尼亚大学的约翰·卢肯斯(John Lukens)博士领导。他们发现,过度的STING活性似乎会加剧阿尔茨海默病的两个最知名特征:淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结。
淀粉样蛋白斑块是堆积在脑细胞之间的粘性蛋白质团块,而tau蛋白缠结则是脑细胞内部形成的扭曲纤维。两者都被认为是阿尔茨海默病的标志性特征,并被认为会随着时间的推移导致脑功能丧失。
为了更好地了解STING的作用,研究人员在出现类似阿尔茨海默病症状的小鼠身上进行了实验。当他们阻断STING的活性时,观察到了几个令人鼓舞的变化。这些动物表现出较少的脑损伤,重要的记忆功能得到了更好的保护。
科学家们还发现了小胶质细胞(microglia)的变化,这些是生活在大脑中的特殊免疫细胞。小胶质细胞通常有助于清除废物和保护脑组织。然而,在阿尔茨海默病中,这些细胞可能会变得过度活跃并导致炎症。
研究发现,阻断STING减少了淀粉样蛋白斑块周围小胶质细胞的活性。因此,附近的脑细胞似乎得到了更好的保护,免受损伤。
或许最重要的是,在STING活性降低后,小鼠在与记忆相关的任务中表现得更好。这表明,靶向STING不仅可能减少大脑的物理损伤,还可能有助于保护认知功能。
这一发现特别令人兴奋,因为目前许多阿尔茨海默病治疗主要集中在淀粉样蛋白斑块或tau蛋白缠结上。STING似乎同时影响这两个过程,同时还影响脑部炎症。这意味着它可能成为一个更广泛的治疗靶点,同时解决疾病的多个方面。
研究人员认为这可能很重要,因为阿尔茨海默病是一种涉及许多不同生物变化的复杂疾病。影响多条通路的治疗方法可能比只针对单一问题的治疗方法更有效。
参与这项研究的研究人员之一杰西卡·萨诺斯(Jessica Thanos)强调了了解大脑免疫系统如何随年龄变化的重要性。科学家们现在认识到,免疫系统在大脑健康中所起的作用比以前认为的要大得多。
通过了解免疫分子如何导致疾病,研究人员可能能够开发出在症状变得严重之前预防损伤的疗法。
尽管结果很有希望,但研究人员警告说,在任何新治疗方法可用于患者之前,还需要做更多的工作。
STING在全身执行重要功能,包括帮助免疫系统抵抗感染并可能预防癌症。科学家们需要仔细研究阻断STING是否会产生不良副作用。
这项研究是在弗吉尼亚大学保罗和黛安·曼宁生物技术研究所(Paul and Diane Manning Institute of Biotechnology)的哈里森家族转化研究中心(Harrison Family Translational Research Center)进行的。研究团队希望他们的发现最终将有助于为阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病提供更安全、更有效的治疗方法。
卢肯斯博士指出,迫切需要能够减缓或防止阿尔茨海默病中脑细胞损失的疗法。通过揭示STING如何导致脑损伤,研究人员可能已经确定了一种保护记忆和脑功能的有希望的新策略。
该研究发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》(Alzheimer's & Dementia)科学期刊上,提供了新的证据,表明免疫系统可能为阿尔茨海默病的未来治疗提供重要线索。
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