新研究发现，服用氨基葡萄糖——一种广泛用于缓解关节疼痛的非处方补充剂——与轻度认知障碍向阿尔茨海默病进展的可能性增加相关。佛罗里达大学神经科学家的这一发现基于对患者记录的大规模回顾性分析，以及用于扫描人脑标本和阿尔茨海默病小鼠模型的高级成像技术的支持数据。
研究发表在《自然代谢》杂志上，结果显示这些发现虽属初步，需在人体临床试验中得到验证，但为涉及代谢失调和神经退行性变的更大机制图景提供了又一重要线索。
"在美国，约有700万人患有阿尔茨海默病，另有数百万人患有路易体痴呆或额颞叶痴呆等相关痴呆症，"该研究资深作者、佛罗里达大学McKnight脑研究所高级空间生物分子研究中心主任兼创新副主任Ramon Sun博士说，"其中许多人正在服用一种可能使疾病进展恶化的非处方补充剂。"
由于氨基葡萄糖广泛可得且常被老年人用于关节健康，研究人员着手调查它是否对阿尔茨海默病及相关痴呆症(ADRD)有影响。
记录显示的结果
在Yi Guo博士和Jiang Bian博士的协作下，研究团队使用人工智能梳理了2012年至2024年间佛罗里达大学健康系统的去标识化患者记录，这些患者被诊断为ADRD或轻度认知障碍(MCI)。他们发现，相当大比例(8%)的这两类患者报告服用氨基葡萄糖：其中ADRD患者1,896人，MCI患者2,750人。
在控制年龄、性别和人口统计学因素后，分析显示，服用氨基葡萄糖与轻度认知障碍向痴呆症进展的可能性增加25%相关。
此外，研究人员发现，在ADRD患者中，服用氨基葡萄糖与死亡风险增加25%(即在特定时间框架内死亡的可能性)相关。而对于MCI组，没有发现这种影响，这表明氨基葡萄糖对已确诊痴呆症患者的负面影响可能更大。
新的代谢靶点
Sun表示，研究人员揭示了一种在阿尔茨海默病中过度活跃的蛋白质糖基化途径，这可能成为干预的新靶点。
"我们的结果表明，代谢改变是阿尔茨海默病进展的重要促成因素，此外，解决代谢缺陷可能是针对阿尔茨海默病斑块和神经纤维缠结方法的重要补充，"Sun说。
这些新见解得益于Sun实验室开发的强大新型空间技术。
"这项技术使我们能够检查身体分解食物或药物时产生的成千上万种分子，并揭示原本会隐藏的复杂途径，"Sun说。
氨基葡萄糖的作用机制
为了更深入地研究这些途径，研究团队聚焦于氨基葡萄糖，这是一种天然存在的糖相关分子，能够穿过血脑屏障并参与在蛋白质上构建复杂糖结构的途径。在补充剂中，它可以由贝壳或玉米等物质制成。
研究发现表明，氨基葡萄糖的影响可能取决于生物学背景，阿尔茨海默病大脑似乎比健康大脑更容易受到这种代谢途径的影响，佛罗里达大学生物化学和分子生物学系主任、该研究合著者Matt Gentry博士说。
"电子健康记录数据非常引人注目，"Gentry说，"虽然这只是关联性而非因果关系的证明，但它确实提出了一个值得更多关注的重要临床问题。"
来自小鼠和组织的证据
在基因改造小鼠中，研究团队发现氨基葡萄糖显著增加了细胞中糖残基附着到蛋白质上的过程。在服用氨基葡萄糖的小鼠中，"社交记忆"（即识别记忆）缺陷恶化。相反，当研究人员化学抑制这一附着过程时，记忆得到改善。
然后，与Stefan Prokop医学博士合作，研究团队发现，与正常对照组相比，来自佛罗里达大学神经医学脑和组织库的阿尔茨海默病脑标本中糖附着显著增加。综合起来，这些结果表明，这种代谢功能障碍不仅仅是阿尔茨海默病病理的次要方面，而是一个促成驱动因素。
"蛋白质是细胞的分子机器，其中许多需要以正确方式添加糖标签才能正确折叠、到达正确位置并执行其功能，"Gentry说，"我们在阿尔茨海默病中发现的是，这种糖标签系统似乎过度活跃。阿尔茨海默病大脑添加了过多的这些糖结构，这似乎促进了疾病发展，而非提供保护。"
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