摘要
背景/目的： 饮食模式通过影响肠脑轴和免疫信号传导，可能对抑郁症和焦虑症产生影响。我们进行了一项综述，重点关注具有临床意义的精神疾病结局（症状严重程度/诊断），以整合2020-2025年期间关于地中海式饮食干预、超加工食品（UPF）暴露以及精神益生菌/益生元策略的最新证据，并结合与实践相关的机制见解。方法： 在PubMed/MEDLINE、Scopus和Web of Science（2020年1月至2025年10月）中进行搜索，结合饮食、地中海饮食（MD）、UPF、微生物群、益生菌、精神益生菌、抑郁症和焦虑症的相关术语。符合条件的研究设计包括报告成人临床精神疾病结局的随机/对照试验（RCTs）、前瞻性队列研究以及系统综述/荟萃分析。我们优先考虑高质量的定量综合和近期RCTs；数据被提取到预设的矩阵中并进行叙述性综合。结果： 最近的系统综述/荟萃分析支持地中海饮食干预可减少患有重度或阈下抑郁症的成年人的抑郁症状，尽管大型、长期、多中心RCTs仍然是一个空白。在大型前瞻性队列中，UPF暴露与常见精神障碍和抑郁结局风险升高一致相关。精神益生菌（特定益生菌菌株和益生元）在临床和非临床样本中对抑郁症状显示出小到中等的益处，但在菌株、剂量和持续时间上存在异质性。机制综述指出，微生物群衍生的代谢物（短链脂肪酸）和免疫-炎症信号传导（包括色氨酸-犬尿氨酸通路）是可能的介质。结论： 从临床角度看，强调地中海式饮食模式、减少UPF摄入并考虑有针对性的精神益生菌可能作为抑郁症标准精神科护理的补充。未来的工作应优先考虑具有足够功效、更长期的RCTs，采用标准化饮食方案和基于微生物组的分层，以明确应答者和机制。
关键词：肠脑轴；地中海饮食；精神益生菌；益生菌；超加工食品；抑郁症；焦虑；短链脂肪酸；犬尿氨酸；炎症
1. 引言
抑郁症和焦虑症是全球致残的主要原因，对全球疾病负担和生活质量损失贡献巨大。尽管药物治疗和心理治疗仍然是治疗的基石，但越来越多的注意力已转向基于生活方式的干预措施，作为传统精神科护理的辅助手段[1,2]。其中，饮食已成为心理健康的一种可改变的决定因素，通过涉及炎症、氧化应激、神经递质代谢和肠脑轴的多种生物途径发挥作用[3,4]。
肠道微生物群-脑轴代表了一个动态的双向通信网络，通过神经、免疫和内分泌信号将肠道环境与中枢神经系统联系起来[5,6]。这一界面在调节免疫状态和神经炎症方面发挥着关键作用，这些过程被认为是情感障碍和焦虑症的基础。微生物群组成失衡（失调）可增强肠道通透性，激活全身炎症级联反应，并改变神经递质合成，从而导致抑郁症状[7,8]。
在过去的五年中，临床研究越来越多地关注三个相互关联的领域，这些领域对心理健康具有治疗潜力：地中海式饮食干预，强调水果、蔬菜、豆类、全谷物和富含ω-3的脂肪；超加工食品（UPF）暴露，这是一个日益增长的公共卫生问题，与不良代谢和精神健康结局相关；以及旨在调节肠道微生物群并影响神经免疫通路的精神益生菌和益生元策略。
地中海饮食（MD）一直与减少抑郁症状和改善心理幸福感相关联。其抗炎和抗氧化特性由多酚、纤维和不饱和脂肪酸的高摄入量驱动，被认为可以减弱神经炎症过程并支持神经可塑性[9]。最近的荟萃分析表明，结构化的MD干预可以产生临床上有意义的抑郁结局改善，特别是当依从性得到营养师支持或数字行为工具强化时[10,11]。最近的证据表明，地中海式饮食模式增强了微生物多样性，增加了短链脂肪酸（SCFA）产生菌，减弱了促炎症信号传导，从而影响与情绪调节相关的神经免疫通路[11]。
相反，高消费UPF与较差的心理健康结局相关，包括抑郁症和焦虑症风险升高。UPF以精制碳水化合物、人工添加剂和低营养密度为特征，可能引发慢性低度炎症，破坏微生物多样性，并使血糖控制不稳定，所有这些都导致情感调节障碍[12,13]。2024年的一项伞形综述汇总了来自大型前瞻性队列的数据，证实UPF摄入与常见精神障碍风险之间存在强有力且呈剂量-反应关系的关联[12]。
第三个迅速扩展的研究领域涉及精神益生菌，即通过调节肠道微生物群组成和功能而有益于心理健康的特定益生菌和益生元。随机对照试验（RCTs）和荟萃分析报告称，补充乳酸杆菌和双歧杆菌菌株后，抑郁和焦虑症状有小到中等程度的减轻，特别是在阈下抑郁症或压力反应升高的个体中[14,15]。从机制上讲，精神益生菌可能通过产生SCFAs（特别是乙酸、丙酸和丁酸）发挥作用，这些物质增强肠道屏障完整性，调节小胶质细胞活性，并通过组蛋白去乙酰化酶抑制影响基因表达[16]。平行证据涉及色氨酸-犬尿氨酸通路，炎症激活使色氨酸代谢从血清素合成转向神经活性代谢物，将免疫失调与情绪变化联系起来[17]。
这些发现共同指向"免疫心智"的概念，即一种营养模式通过调节肠道微生物群和免疫-炎症信号传导来塑造神经生物学韧性的模型[18,19,20]。将饮食评估整合到精神科评估中，为改善治疗结果提供了一种低成本、安全且可能具有协同作用的途径。然而，这些见解的临床适用性取决于现有证据的一致性、质量和普遍性。
因此，本综述旨在批判性地评估和综合近期（2020-2025年）临床研究和荟萃分析，解决以下问题：地中海式饮食干预在抑郁和焦虑障碍中的有效性；UPF暴露与不良精神健康结局之间的关联；以及精神益生菌和益生元方法的治疗潜力。通过将机制见解与临床证据相结合，本综述旨在为精神科医生和营养研究人员提供实用建议，以将营养精神病学转化为日常临床实践。
2. 材料与方法
2.1. 方案和报告
本综述按照PRISMA 2020指南进行和报告系统综述[21]。本研究旨在系统综合2020年1月至2025年10月间发表的临床证据，调查饮食模式、微生物群靶向干预与成人心理健康结局（特别是抑郁和焦虑）之间的关系。考虑到干预措施、人群和结局测量的预期异质性，未计划进行定量荟萃分析。相反，进行了结构化的定性综合，强调现有证据的一致性、方法质量和临床适用性。
2.2. 纳入标准
根据预先确定的纳入和排除标准，使用PICOS框架（人群、干预/暴露、对照、结局、研究设计）选择研究。人群：18岁或以上的成年人，来自普通或临床人群，使用经过验证的诊断工具或标准化评分量表评估抑郁或焦虑结局。干预/暴露：MD干预或基于依从性的分析；UPF暴露或消费；以及包括益生菌或益生元补充的精神益生菌策略。对照：常规饮食、最小干预、较低暴露或安慰剂。结局：主要结局包括抑郁症状变化、抑郁症发病率或缓解率；次要结局包括焦虑症状变化或共报的焦虑障碍发病率。研究设计：RCTs、准实验研究、前瞻性队列研究以及系统综述/荟萃分析（SR/MAs）；仅关注儿科样本、精神病、认知下降或无经过验证的精神病测量的研究被排除。
时间范围：2020年1月1日至2025年10月22日发表的文献。语言：仅限英语。
2.3. 信息来源和搜索策略
在PubMed/MEDLINE、Scopus和Web of Science（核心合集）中进行了全面文献搜索。搜索策略结合了与饮食和微生物群相关的主题词和自由文本词（"Mediterranean diet"、"dietary pattern"、"ultra-processed food"、"probiotic"、"prebiotic"、"psychobiotic"、"gut microbiota"、"gut-brain axis"）以及精神疾病术语（"depression"、"depressive disorder"、"anxiety"、"anxiety disorder"）。最终的PubMed查询为：（"Mediterranean diet"[Mesh] OR "Mediterranean diet"[tiab] OR "dietary pattern"[tiab] OR "ultra-processed food"[tiab] OR "probiotic"[Mesh] OR "prebiotic"[Mesh] OR "psychobiotic"[tiab] OR "gut microbiota"[Mesh] OR "gut-brain axis"[tiab]）AND（"depression"[Mesh] OR "depressive disorder"[tiab] OR "anxiety"[Mesh] OR "anxiety disorder"[tiab]）。
针对Scopus和Web of Science调整了等效搜索字符串。应用了针对人类研究、英语语言和2020-2025年出版年份的过滤器。此外，手动筛选了纳入的系统综述和关键机制论文的参考列表，以识别电子搜索未捕获的相关研究。
2.4. 研究选择
筛选和选择过程由两名评审员（G.M.和M.M.）分两个独立阶段进行。在第一阶段，根据相关性筛选标题和摘要。在第二阶段，检索可能符合条件的文章全文，并根据纳入标准进行评估。分歧通过共识或与第三评审员（G.T.）协商解决。使用Cochrane偏倚风险框架评估纳入的随机试验的偏倚风险，评估随机序列生成、分配隐藏、盲法、不完整的结局数据、选择性报告和资金来源。对于观察性研究，基于混杂控制、暴露/结局评估、失访和统计调整评估偏倚风险。评审员之间的分歧通过共识解决。
该过程在图1（PRISMA 2020流程图）中进行了说明。总共确定了2357条记录（2315条来自数据库，42条来自参考列表）。去除重复项后，筛选了1876条记录的标题和摘要。其中，1642条因不相关或缺乏精神疾病结局而被排除。评估了234篇全文文章的资格，其中198篇因不符合纳入标准（错误的人群、设计或结局）而被排除。最后，36项研究被纳入定性综合，包括14项RCTs、9项队列研究和13项系统综述/荟萃分析。由于干预措施、研究设计和结局测量的异质性，未进行定量综合。
2.5. 数据提取和综合
数据被提取到预设计的矩阵中，涵盖研究设计、人群特征、干预或暴露细节、持续时间、精神疾病结局、主要发现和质量评估。提取由两名评审员独立进行。由于方法学和概念上的实质性异质性，特别是关于饮食定义、精神益生菌菌株变异性和结局报告，进行了叙述性综合。发现按主题领域分组（MD干预、UPF暴露、精神益生菌/益生元策略和机制见解），并在证据体中评估了一致性和临床相关性。
3. 结果
3.1. 地中海式饮食（MD）干预与抑郁结局
在过去五年中，多项RCTs和荟萃分析巩固了MD作为抑郁症状辅助干预措施的潜力。最近的研究表明，与对照饮食或常规护理条件相比，MD依从性显著降低了抑郁症状严重程度，突显了MD干预在临床和亚临床抑郁症中的可行性和临床潜力[10,22]。
在一项涵盖14项RCTs中2000多名参与者的综合荟萃分析中，Bizzozero-Peroni等人报告称，坚持地中海饮食模式与对照饮食相比显著改善了抑郁症状，标准化均值差异范围从-0.22到-0.40不等，具体取决于干预持续时间和依从性水平[10]。重要的是，这些益处在不同人群中都得到了观察，包括重度抑郁症（MDD）患者、阈下症状患者和代谢风险成人。证据的整体确定性被评为中等，表明MD依从性与情绪改善之间存在稳健、临床上有意义的关联。
这些发现得到了Lassale等人的证实[23]，他们确定了MD干预在初级预防和临床治疗研究中一致的抗抑郁效果，强调高保真实施和持续依从性是疗效的关键决定因素。纳入营养师指导咨询、结构化膳食计划或行为依从性工具（如数字提示、烹饪工作坊或小组支持）的干预措施，往往比仅依赖书面饮食指导的干预措施更能显著降低抑郁评分[24]。
从机制角度看，MD通过几种互补途径发挥其抗抑郁作用。该饮食中高含量的ω-3脂肪酸、多酚和膳食纤维减少了全身炎症和氧化应激，从而调节了与抑郁症相关的神经炎症级联反应[25]。与MD依从性相关的肠道微生物群多样性改善增强了SCFA的产生，这加强了肠道屏障完整性和影响了神经递质代谢[9,26]。此外，MD依从性与色氨酸-犬尿氨酸通路的激活降低相关，从而提高了血清素可用性并减少了神经毒性代谢物的产生[27]。
尽管这些结果令人鼓舞，但一些局限性降低了当前证据基础。大多数可用的RCTs招募了小型到中型样本（n < 250），并且在相对较短的时间内进行（通常为8-12周）。此外，饮食依从性监测和对照条件的异质性（从最小建议到完全结构化干预）使直接比较变得复杂。很少有研究使用盲法评估者或标准化精神疾病诊断工具，这可能会引入偏见。然而，不同环境中效果的方向和一致性加强了MD作为抑郁症管理辅助策略的临床相关性和安全性[28]。
实施科学见解表明，依从性策略在维持长期效益方面起着决定性作用。由个性化膳食计划、烹饪技能发展和数字依从性跟踪支持的干预措施，在抑郁症状方面产生更大且更持久的改善。相反，参与度低或依从性监测不良的项目通常表现出减弱或不显著的效果。
总体而言，当前研究支持地中海式饮食作为精神科护理路径中可行、低风险且生物合理的辅助手段。它被初步但有希望的证据支持为一种可行、低风险的辅助预防策略，特别是用于抑郁症的预防和治疗框架。需要大规模、长期的RCTs，采用严格的依从性评估和机制终点，以确认这些效果的持久性和普遍性。
3.2. 超加工食品（UPF）与常见精神障碍
越来越多的流行病学证据表明，高消费UPF（以精制碳水化合物、添加糖、饱和脂肪和多种化妆品添加剂为特征的工业配方）与不良精神健康结局相关，包括抑郁症和焦虑症的患病率和发病率升高[12,29]。在过去的五年中，几项大规模队列研究和伞形综述加强了UPF摄入与情感障碍之间的联系，揭示了稳健且生物合理的剂量-反应关系[30]。
在一项包含45项荟萃分析和1000多万参与者的标志性伞形综述中，Lane等人证实高UPF消费与不同人群中抑郁症和焦虑症状风险增加一致相关[29]。在调整BMI、社会经济因素和整体饮食质量后，这种关联仍然显著，表明这是一种独立于总热量摄入的效果。
从机制上看，UPF对心理健康的有害影响似乎是多因素的。高UPF饮食促进慢性低度炎症、氧化应激和肠道微生物群失调，所有这些都导致神经免疫失调和情感脆弱性[31]。乳化剂、人工甜味剂和防腐剂的过量摄入改变了微生物组成，导致有益SCFAs产生减少和肠道通透性增加，这反过来可能激活与抑郁症相关的全身炎症通路和细胞因子级联反应[26,32]。同时，高血糖负荷食物引发餐后葡萄糖峰值和胰岛素抵抗，破坏能量代谢和涉及情绪调节的边缘结构中的神经可塑性信号。
最近的神经影像学数据表明，UPF的慢性暴露可能影响与奖励相关的脑回路，可能通过多巴胺敏感化和饱腹感信号受损。这种神经行为失调可能部分解释了情绪性进食和抑郁症状之间的双向关系，特别是在具有压力相关脆弱性或肥胖的个体中[33]。
UPF摄入与抑郁症风险之间的关联幅度与身体活动不足或重度饮酒等其他可改变风险因素相当，强调了饮食组成在热量平衡之外的潜在公共卫生相关性。然而，残余混杂仍然是一个担忧：UPF消费较高的个体通常表现出较低的社会经济地位、较高的吸烟率和获得健康促进资源的渠道减少[34]。尽管存在这些局限性，不同队列、分析方法和地理区域中发现的一致性加强了UPF暴露对心理健康产生负面影响的因果推断。
此外，新兴数据表明，减少UPF消费可能会在短期内改善心理幸福感和感知压力，与体重变化或宏量营养素摄入无关。干预试验虽然仍然稀缺，但表明用富含纤维、多酚和不饱和脂肪的最低限度加工替代品替代UPFs可以在2-4周内改善情绪和疲劳，可能是通过微生物群恢复和减少全身炎症[35]。
这些发现表明，UPF消费是一个可改变的、人口层面的抑郁症和焦虑症风险因素。通过饮食咨询、食品标签政策和公共卫生宣传活动解决UPF暴露，可能代表一种可扩展的常见精神障碍初级和二级预防策略。未来研究应将饮食评估与生物终点（如炎症细胞因子、SCFAs和肠道微生物群组成）相结合，以进一步阐明将UPFs与情感结局联系起来的因果通路。
3.3. 精神益生菌（益生菌/益生元）治疗抑郁症/焦虑症
在过去十年中，特别是自2020年以来，精神益生菌的概念在营养精神病学中获得了实质性关注。该术语指通过调节肠道微生物群-脑轴而提供心理健康益处的活微生物（益生菌）或不可消化底物（益生元）[13,14]。来自RCTs和荟萃分析的越来越多的证据表明，精神益生菌和益生元干预可以减轻抑郁和焦虑症状，尽管效果大小适中且可变[36,37]。
一项包括36项RCTs的综合荟萃分析报告称，与安慰剂相比，益生菌补充导致抑郁症状显著降低[36]。最大的改善在阈下抑郁症或抑郁评分升高的参与者中观察到，而不是在已确立的MDD患者中。
在这些研究中，属于乳酸杆菌属和双歧杆菌属的益生菌菌株，特别是L. helveticus R0052、L. rhamnosus GG和B. longum NCC3001，在临床和非临床人群中都展示了可重现的抗抑郁和抗焦虑效果。这些效果被认为通过几种汇聚的生物机制发挥作用。精神益生菌调节全身和神经炎症信号传导，降低促炎细胞因子如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和C反应蛋白（CRP）的水平，这些在抑郁状态中持续升高[38]。它们增强肠道上皮完整性并增加SCFAs的产生，这些物质发挥抗炎、表观遗传和神经保护作用。这些SCFAs影响血脑屏障通透性并调节小胶质细胞的活性，从而影响神经炎症状态和突触可塑性[39]。
目前尚无关于最佳剂量、持续时间或应答者特征的共识，菌株异质性限制了发现的普遍性。菌株选择和报告的标准化仍然是一个主要的未满足需求。
精神益生菌补充已被证明可使下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴过度活跃正常化，导致皮质醇水平降低和压力反应改善。在人类和动物研究中，益生菌减轻了应激诱导的促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮增加，表明对中枢应激通路的调节影响[40,41]。最后，通过犬尿氨酸通路调节色氨酸代谢可能是精神益生菌抗抑郁潜力的基础。通过抑制炎症驱动的吲哚胺-2,3-双加氧酶（IDO）活性，这些干预措施可能保留色氨酸用于血清素合成的可用性，减少与抑郁症和疲劳相关的神经毒性犬尿氨酸代谢物[42]。
尽管结果令人鼓舞，但几个局限性仍然存在。研究在益生菌物种、剂量、干预持续时间和结局测量方面存在相当大的异质性，使跨试验比较复杂化。许多研究招募了小样本并使用了自评问卷而不是临床医生管理的量表，可能夸大了效果大小。此外，很少有试验进行了菌株特异性分析或机制生物标志物评估（如微生物群测序、SCFA量化或细胞因子分析），这对于阐明因果通路至关重要。饮食和精神益生菌研究中的一个主要局限性是缺乏复制，加上菌株、剂量、饮食方案和结局测量的实质性异质性。
新兴证据也支持益生元干预，特别是低聚果糖（FOS）和低聚半乳糖（GOS），它们选择性地刺激有益双歧杆菌的生长并促进SCFA产生[43]。早期试验表明，益生元补充可以改善健康成年人的情绪调节并降低皮质醇觉醒反应，但在临床人群中的数据仍然有限。
与抑郁症状相比，焦虑结局的结果更为异质。一些RCTs报告状态或特质焦虑有小幅降低，而其他试验则显示无显著效果，特别是在已建立焦虑障碍的人群中。评估工具和样本特征的可变性导致结果不一致[15]。总体而言，精神益生菌对焦虑的影响仍然不太稳健，需要针对性试验。
研究表明，精神益生菌和益生元干预对抑郁和焦虑症状产生小到中等但临床上相关的效果。它们似乎通过抗炎、神经内分泌和微生物群介导的机制补充传统精神科治疗。虽然不能替代既定的药物治疗或心理治疗，但精神益生菌代表了一种安全、可及且具有生物学基础的辅助手段，用于情绪障碍的管理。
3.4. 整合机制概述
在综述的研究中，汇聚的证据突出了连接饮食质量、肠道微生物群组成和情感调节的共享生物通路集。地中海式饮食模式、UPF暴露以及精神益生菌或益生元干预似乎作用于共同的分子和神经免疫机制，尽管方向相反。总体而言，这些发现强化了情绪障碍基础的免疫-代谢连续体概念，其中营养模式塑造炎症状态、微生物代谢物和神经递质稳态。
系统性炎症的饮食调节是连接所有三个领域的中心节点。MD通过高摄入ω-3多不饱和脂肪酸、多酚以及维生素C和E发挥强大的抗炎和抗氧化作用，抑制促炎细胞因子并减少氧化应激。相反，UPF丰富的饮食与IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和CRP循环浓度增加以及更高的氧化应激生物标志物相关。慢性低度炎症可以穿过血脑屏障，激活小胶质细胞并干扰单胺能信号传导，最终导致快感缺失、疲劳和抑郁情绪。另一方面，精神益生菌补充似乎通过恢复肠道屏障完整性和抑制促炎细胞因子级联来减轻炎症。某些乳酸杆菌和双歧杆菌菌株下调NF-κB激活并降低血浆IL-6和TNF-α浓度。外周炎症的减少可能恢复血清素传递并改善情绪[44]。
肠道微生物群是饮食影响大脑功能的关键界面。坚持地中海式饮食增加了微生物丰富度并促进了双歧杆菌和粪杆菌物种的生长，这些都是乙酸、丙酸和丁酸等SCFAs的主要生产者。这些代谢物增强上皮紧密连接完整性，减少肠道通透性，并通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDACs）调节免疫反应。SCFAs可以穿过血脑屏障，在那里它们影响神经炎症、突触可塑性和神经发生。相比之下，UPF缺乏可发酵纤维，富含乳化剂和人工甜味剂，会破坏微生物平衡并减少SCFA产生。这种失调可能触发代谢内毒素血症和全身免疫激活，进一步强化抑郁病理生理学。益生菌直接增加SCFA产生菌，而益生元（如半乳糖和低聚果糖）提供其增殖所需的底物。精神益生菌被提议作为微生物功能的潜在调节剂，尽管人类微生物组对益生菌补充的反应高度可变，一些作者报告组成变化最小或不显著[45]。
连接饮食和情绪的另一个关键机制涉及色氨酸-犬尿氨酸通路，这是一条代谢途径，其中炎症激活将色氨酸从血清素合成转向神经活性犬尿氨酸代谢物。富含抗炎营养素（如ω-3脂肪酸、多酚）的饮食和肠道衍生的SCFAs可能影响IDO激活，保留色氨酸用于血清素生产的可用性；然而，大多数支持性证据来自临床前研究，人类数据仍处于初步阶段。相反，UPF驱动的炎症增强了犬尿氨酸形成，导致产生如喹啉酸等神经毒性中间体，促进兴奋性毒性和神经退行性变[44]。
新兴证据表明，益生菌补充可以通过减少IDO活性和增加循环血清素前体来调节色氨酸代谢，从而抵消该通路内的炎症转移。这些发现强调了抗炎饮食模式和微生物群靶向疗法在正常化神经递质稳态方面的生化汇聚。
饮食还通过调节HPA轴（主要神经内分泌应激通路）影响情绪。慢性UPF消费和代谢炎症与高皮质醇血症和皮质醇信号的负反馈受损相关，而MD依从性和精神益生菌干预降低应激反应并正常化皮质醇觉醒反应[46]。这些效果据认为部分由将肠道微生物代谢物与中枢自主神经回路连接的迷走神经通路介导，主要基于临床前证据；在人类中的直接证实仍然有限。
累积证据表明，一种新兴的免疫-代谢模型中，饮食可能作为情感脆弱性的潜在触发因素和调节因素，尽管因果通路尚未充分建立。保护性饮食模式（如MD）促进微生物群多样性、SCFA产生和抗炎状态，稳定神经化学和神经内分泌功能。相反，有害的饮食暴露，特别是UPFs，破坏这些调节网络，促进炎症、失调和HPA轴过度激活。精神益生菌和益生元在这些两极之间处于机制位置，提供了一种生物合理的但仍在研究中的恢复微生物-免疫稳态的方法，并补充抑郁症和焦虑症中的营养和药物干预。
饮食质量、肠道微生物群和免疫调节之间的相互作用提供了理解营养如何影响"免疫心智"的统一框架。这些机制见解似乎表明营养精神病学的临床潜力，并证明了结合饮食修改、微生物群靶向治疗和生活方式优化的综合方法有助于预防和治疗情绪障碍。这些关系在图2中进行了总结，该图描绘了饮食质量、肠道微生物群、免疫信号传导和情绪调节之间的双向相互作用，这是"免疫心智"模型的概念核心。
评估整体饮食质量的较新前瞻性综合报告了与随后抑郁症风险的反向关联，补充了干预性MD文献。虽然不能排除残余混杂，但队列和RCT/SR证据的一致性加强了饮食优先辅助策略在情绪障碍中的案例[47]。
表1概述了MD、UPF暴露以及精神益生菌/益生元干预在主要临床发现方面的简要概述。
4. 讨论
饮食、微生物群组成和心理健康之间的关系已从理论构建发展为精神病学中最引人注目的转化前沿之一。现有证据表明，肠道不仅是一个消化器官，而且是一个免疫-代谢界面，能够通过神经、内分泌和炎症通路影响情绪和认知[5,48,49]。
最近的随机试验和荟萃分析表明，地中海式饮食干预可以减少抑郁症状[1,23,50]，UPF消费较高与较差的心理健康结局相关[12,33]，而微生物群靶向策略（如精神益生菌）可能对情绪和焦虑产生小但临床上相关的益处[51,52,53]。尽管效应大小存在异质性，但独立方法的发现汇聚表明营养、微生物群和心理健康之间存在联系。
在营养模型中，MD与有利的精神疾病结局联系最为一致。富含纤维、ω-3脂肪酸、抗氧化剂和多酚的MD减轻了炎症和氧化应激，这是抑郁症病理生理学中的关键机制[24,28]。最近的荟萃分析证实，结构化的MD干预显著降低了抑郁症状严重程度，特别是当结合行为支持时[1,23,50]。SMILES试验和随后的RCTs表明，强调全谷物、豆类、水果和特级初榨橄榄油的饮食咨询独立于体重减轻或热量限制改善了抑郁结局[54]。这些益处可能源于代谢和神经化学调节，包括增强神经可塑性、改变神经递质合成和减少全身炎症[55]。依从性仍然是一个关键决定因素：具有定期营养师随访或数字依从性支持的试验比最小接触设计实现了更大的症状降低[23,56]。这强调了精神科护理中的饮食改变应被视为一种结构化的行为干预，需要持续的动机和临床医生指导。
相反，UPF消费已成为常见精神障碍的可靠风险因素。UPFs以精制碳水化合物、反式脂肪、添加剂和低营养密度为特征，引发血糖不稳定和慢性炎症。2024年的一项伞形综述汇总了30多个前瞻性队列的数据，得出结论：较高的UPF摄入与抑郁症和心理困扰发病率增加一致相关[57]。尽管是观察性的，但这些发现显示剂量-反应关系，并且在生物学上是合理的，因为富含UPF的饮食会损害微生物多样性，增加肠道通透性，并提高循环促炎细胞因子[12]。从临床角度看，旨在减少UPF的饮食咨询是一种实用的预防和辅助措施，强化已经针对心血管代谢健康的饮食建议。
精神益生菌（通过肠道微生物群影响大脑功能的益生菌和益生元）的领域提供了一种更针对性的干预途径。2023年至2025年间发表的系统综述和荟萃分析报告称，在精神益生菌补充后，抑郁症状有小到中等程度的改善，特别是使用包含乳酸杆菌和双歧杆菌物种的多菌株配方[14,58]。对焦虑的影响不太一致，但呈积极趋势。从机制上讲，精神益生菌可能通过增强肠道屏障完整性、调节免疫信号传导以及影响γ-氨基丁酸（GABA）和血清素等神经活性化合物的合成来发挥作用[59,60]。然而，菌株、剂量和治疗持续时间的异质性限制了研究间的可比性。此外，基线微生物群组成和炎症状态的个体差异可能调节治疗反应[8]。尽管存在这些局限性，精神益生菌通常安全且耐受良好，证明将其作为综合精神科护理中的辅助手段是合理的，前提是临床医生依赖经过高质量RCTs支持的产品。
机制研究进一步阐明了饮食和微生物群如何影响中枢神经系统。由膳食纤维细菌发酵产生的SCFAs（乙酸、丙酸和丁酸），通过表观遗传机制调节小胶质细胞激活和基因表达[26,61]。SCFA可用性降低与肠道屏障功能受损和神经炎症相关，这些现象与抑郁症状相关[62]。另一个值得关注的通路是色氨酸-犬尿氨酸轴：在炎症期间，色氨酸代谢转向犬尿氨酸衍生物，减少血清素可用性并产生神经毒性代谢物如喹啉酸[63]。失调可以通过促进全身炎症来放大这一转变，从而将免疫激活与情绪失调联系起来。这些机制为临床观察提供了生物学合理性，即富含纤维、抗炎的饮食和选定的益生菌会产生情绪益处。
总体而言，综述的证据表明，营养是精神病学韧性的可改变决定因素。与作用于神经递质系统的下游药物治疗相比，饮食干预针对上游过程（免疫信号传导、氧化应激和能量代谢），这些过程有助于慢性情感失调[64]。因此，将饮食评估整合到精神科评估中可能增强治疗个性化。与营养师和全科医生的合作可以支持依从性，而结构化工具（如饮食回忆或依从性指数）能够监测进展。营养方法特别具有吸引力，因为其低成本、安全性和广泛的健康益处，为心理治疗和药物干预提供了可行的补充。
尽管结果令人鼓舞，但几个方法学挑战仍然存在。对饮食干预进行盲法本质上很困难，引发了期望偏见的可能性。依从性评估在研究中各不相同，从自我报告到生物标志物验证。对于精神益生菌，菌株异质性和短期干预持续时间限制了普遍性，而结局测量的可变性使综合复杂化。关于UPF的观察结果容易受到残余混杂的影响，因为UPF消费与社会经济和生活方式变量相关，如较低的身体活动和不良的睡眠卫生[65]。饮食依从性和干预可行性受文化规范、食物可及性和社会经济地位的影响，这限制了在不同人群中的普遍性。出版偏见是营养精神病学中的一个问题，因为小型阳性研究比阴性发现更有可能发表。此外，益生菌试验中的行业资金可能影响报告。
解决这些局限性将需要严谨的多中心随机试验，采用标准化饮食方案、经验证的依从性指标和长期随访。
展望未来，整合宏基因组学、代谢组学和免疫组学的多组学方法为识别预测饮食反应的微生物或代谢特征提供了令人兴奋的机会[66]。这些数据可能开启精神病学精准营养的新时代，其中干预措施根据个体的微生物谱和炎症状态进行定制。早期研究已经表明，基线微生物群组成可能预测抗抑郁反应，暗示未来将饮食、微生物群和药物基因组学结合起来的综合模型[67,68]。在这种背景下，营养不仅是一种辅助手段，而且是治疗选择的潜在分层工具。
从临床和公共卫生角度看，这些发现转化为可行的建议。精神科医生应将探索饮食习惯作为全面评估的一部分，鼓励强调全食物、植物多样性和富含ω-3的食物模式，同时尽量减少UPF[69]。营养教育可以整合到心理教育项目中，将饮食重新定义为一种自我护理形式，增强药物和心理治疗的疗效。在适当的情况下，可以建议使用基于证据的精神益生菌短期疗程，并通过PHQ-9或HADS等经过验证的工具监测结果[70]。在人群层面，促进获得负担得起的最低限度加工食品的政策可能在降低代谢疾病负担的同时带来心理健康益处[71]。
值得注意的是，大型MooDFOOD多中心RCT发现，多种营养素补充或与食物相关的行为疗法对抑郁结局没有显著的预防效果[72]。这一阴性结果缓和了总体上积极的叙述，并强调了将营养干预转化为抑郁症预防的复杂性。
5. 结论
临床、流行病学和机制数据的汇聚证实了"免疫心智"的现实，其中营养模式通过免疫和微生物通路调节大脑功能。具有抗炎和微生物群友好特性的MD似乎能提供保护并改善抑郁症症状。相反，UPFs促进失调和全身炎症，导致心理脆弱性。精神益生菌提供了一种有希望但仍在发展的辅助策略[73,74]。
虽然机制见解强调了营养干预的合理性，但其临床效用仍然是实验性和辅助性的。饮食修改和微生物群靶向策略可能补充标准精神科治疗，但不能取代既定的治疗方式。
未来研究应优先考虑设计良好、更长期、以生物标志物为锚点的RCTs，以阐明机制并识别应答者。将营养与精神病学联系起来不仅是一项科学必要性，也是恢复大脑、身体和行为之间连贯性的临床机会。
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