即使服用多种药物仍无法控制的高血压是患者和临床医生日常面临的困扰。一种名为Baxdrostat的新药采用了不同策略，通过降低维持血压居高不下的激素水平来发挥作用。
Baxdrostat专为那些即使服用精心搭配的标准药物组合后血压仍高于目标值的人群设计。它针对关键生物开关，同时不影响身体所需的其他激素。
Baxdrostat与高血压
当患者服用包括利尿剂在内的三种或更多药物后血压仍高于目标值时，医生称之为"顽固性高血压"。许多人处于这一艰难类别中，健康风险迅速累积。
其中一个重要因素是醛固酮，这是一种指示肾脏保留盐分和水分的激素。过多的醛固酮会增加血容量、收缩血管并推高血压。
Baxdrostat阻断醛固酮合成酶——即产生醛固酮的酶，从而使身体产生的醛固酮减少。
在早期研究中，这种方法降低了醛固酮水平，同时保持皮质醇不变，这一点很重要，因为皮质醇有助于身体管理压力、炎症和新陈代谢。
医生长期以来一直使用盐皮质激素受体阻滞剂来减弱醛固酮的作用。这些药物帮助了许多人，但可能会因血钾升高和其他副作用而受限。
BaxHTN高血压试验
最新证据来自BaxHTN，这是一项全球随机研究，在常规治疗基础上比较了12周内使用1毫克Baxdrostat、2毫克Baxdrostat和安慰剂的效果。
BaxHTN试验纳入了那些尽管接受标准治疗，但坐位诊所血压仍保持高位的成年人。
参与者的初始坐位收缩压在140至170毫米汞柱之间。
他们代表了两组人群：在两种药物治疗下仍无法控制血压的患者，以及在包括利尿剂在内的三种或更多药物治疗下仍表现出抵抗性的患者。
Baxdrostat对高血压的影响
12周后，BaxHTN试验显示，与安慰剂相比，使用Baxdrostat后坐位收缩压下降幅度更大。
与安慰剂相比，1毫克剂量使收缩压降低了8.7毫米汞柱，2毫克剂量则降低了9.8毫米汞柱。
这些降幅是在当前治疗基础上实现的，对于已经服用多种药物的人群来说意义重大。
研究中定义的明确高钾血症（血钾高于6.0毫摩尔/升）在1毫克组患者中发生率为2.3%，2毫克组为3.0%，安慰剂组为0.4%。
与早期研究的比较
在BaxHTN之前，针对治疗抵抗患者的BrigHTN 2期试验发现Baxdrostat比安慰剂更能改善血压控制。
这为在更难治疗的群体中使用这一新策略提供了支持。这些数据推动了更大规模的3期研究计划。
相比之下，针对未控制高血压患者的HALO 2期试验在八周内未显示Baxdrostat与安慰剂之间有显著差异。
这一结果与异常强烈的安慰剂效应以及某些试验点的依从性问题有关。BaxHTN通过更严格的程序、更长的随访期和更广泛的患者组合解决了许多这些问题。
安全性与权衡
任何降低醛固酮的药物都可能导致血钾升高。BaxHTN安全性数据显示这一风险确实存在，但大多数情况可通过标准监测和调整进行管理。
临床医生已经在监测服用某些利尿剂或ACE抑制剂人群的血钾水平。同样的常规监测在这里也很合理，特别是对于肾病患者或服用升高血钾补充剂的患者。
Baxdrostat的重要性
收缩压每下降几个点都关系到长期的心脏病发作、中风、心力衰竭和肾病风险。
一种能在常规护理基础上稳定降低约9至10毫米汞柱的疗法，可以帮助许多患者最终达到目标血压。
伦敦大学学院医学系主任Bryan Williams博士表示："在BaxHTN 3期试验中，Baxdrostat实现收缩压较安慰剂调整后降低近10毫米汞柱，这令人兴奋。"
他补充道："这一水平的降幅与心脏病发作、中风、心力衰竭和肾病风险显著降低相关。"Williams是该研究的主要调查员，也是一位领先的高血压专家。
下一步观察重点
Baxdrostat每日服用一次，适合已经需要早晚服药的人群。如果获得批准，它将被添加到现有治疗方案中，而非取代已被证实有效的疗法。
研究人员还在研究长期结果和动态血压读数，以了解全天候的效果。
其他Baxdrostat试验的结果将阐明特定亚组是否受益最大，以及该药物如何与利尿剂、钙通道阻滞剂和肾素-血管紧张素系统阻滞剂配合使用。
Baxdrostat可能是变革性突破
在诊所中，尽管服用智能药物组合，但血压仍顽固地高于140毫米汞柱的人群是当前的首要关注对象。
这包括那些醛固酮信号强烈且无法耐受高剂量盐皮质激素受体阻滞剂的患者。
这种方法也可能对夜间血压飙升的患者有益，许多研究表明这种模式与醛固酮有关。
全天保持激素产生受到抑制的给药方案可以削弱这些峰值并平滑日均值。
目前这是一种研究药物，因此在监管机构完成审查前，医生无法在试验外开具此药。
关于适用性的讨论将考虑当前用药、肾功能和基础血钾水平。
服用保钾利尿剂、含氯化钾的盐替代品或高剂量补充剂的人需要仔细监督。常规血液检查仍将是确保治疗安全有效计划的一部分。
该研究发表在《新英格兰医学杂志》上。
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