一项主要的科克伦综述发现,旨在针对大脑中β-淀粉样蛋白的药物不太可能为患者提供实质性益处。与此同时,这些治疗似乎会增加脑部肿胀和出血的风险。
β-淀粉样蛋白是一种在阿尔茨海默病患者大脑中积聚的蛋白质,通常在症状出现前数年就开始积累。科学家长期以来一直认为,清除这些蛋白质沉积物可以减缓或预防该疾病。基于这一理念,已开发出几种清除大脑中淀粉样蛋白的药物。
大型阿尔茨海默病药物试验综述
这项新分析汇总了17项临床试验的结果,涉及20,342名参与者。所有研究都针对轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病痴呆患者。研究人员曾认为在疾病早期针对淀粉样蛋白可能提供最佳的延缓疾病进展机会。
效果低于有意义的临床阈值
研究结果显示,抗淀粉样蛋白药物对记忆衰退和痴呆严重程度的影响要么不存在,要么极其微小。事实上,测得的效果远低于临床实践中被认为对患者有意义的水平。
"遗憾的是,证据表明这些药物对患者没有实质性差异,"主要作者Francesco Nonino表示,他是意大利博洛尼亚IRCCS神经科学研究所的神经学家和流行病学家。"现在有令人信服的证据表明,这些药物没有临床上有意义的效果。虽然早期试验显示了统计学上显著的结果,但区分统计学显著性和临床相关性很重要。临床试验常常发现统计学上显著的结果,但这些结果并不能转化为患者有意义的临床差异。"
增加脑部肿胀和出血风险
除了缺乏益处外,该综述还发现了安全问题。抗淀粉样蛋白药物与脑部肿胀和出血的可能性增加相关。在许多情况下,这些变化仅在脑部扫描中可见,并未引起明显症状。然而,由于各研究对症状的报告各不相同,长期后果仍不确定。
重新思考阿尔茨海默病治疗的未来
基于这些结果,研究人员认为继续专注于清除β-淀粉样蛋白不太可能为患者带来重大改善。尽管这些药物确实降低了大脑中的淀粉样蛋白水平,但这似乎并未转化为更好的结果。
作者建议,未来的研究应转向探索阿尔茨海默病中涉及的其他生物通路。许多研究已经在探索替代方法。
"我在诊所每周都会见到阿尔茨海默病患者,我希望能为他们提供有效的治疗方法,"资深作者、拉德堡德大学医学中心神经病学教授Edo Richard表示。"现有的获批药物对某些患者提供了一些益处,但对更有效治疗方法的需求仍然很高。遗憾的是,抗淀粉样蛋白药物并未提供这种益处,反而带来了额外风险。鉴于清除淀粉样蛋白与临床益处之间缺乏相关性,我们需要探索其他途径来帮助应对这种毁灭性疾病。"
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