美国心脏病学会(ACC)最新发布的一项科学声明指出，支持炎症与心血管疾病关联的证据"已不再只是探索性的，而是具有说服力且具有临床可操作性的"。
该文件由美国国立卫生研究院(NIH，位于马里兰州贝塞斯达)的乔治·A·门萨医学博士领导撰写小组完成，并于2025年9月29日在线发表在《美国心脏病学会杂志》(JACC)上。该声明总结了慢性低度炎症在心血管疾病中的作用，以及针对心力衰竭和心包炎领域的最新研究数据。同时，它还为希望应用这些知识的临床医生提供了共识性建议。
作者指出，炎症是心血管疾病的驱动因素这一假设远非新观点：早在2002年，美国疾病控制与预防中心就与美国心脏协会合作，制定了关于该主题的科学声明。该报告将高敏C反应蛋白(hs-CRP)确定为"在特定临床环境中（如处于中等心血管疾病风险的人群）的首选生物标志物，因为hs-CRP可能指导进一步评估和治疗"，但同时也"由于证据不足，不建议将炎症标志物用于广泛的人群筛查"。
然而，根据当今所掌握的知识，"采取行动的时机已经到来"，门萨及其同事表示。
领导了靶向炎症的单克隆抗体卡那单抗(canakinumab，诺华公司产品)CANTOS试验的保罗·里德克医学博士(波士顿布莱根妇女医院)告诉TCTMD，该科学声明旨在面向此前可能不了解炎症如何影响心血管疾病的普通心脏病专家。
"我们血管生物学领域的研究人员在过去30年里一直在思考这个问题，现在我们认识到这已成为一个必须在日常临床实践中处理的真正临床问题——这正是本声明的意义所在，"他说。"这是一份非常重要的文件，因为它标志着一个重大转变，承认现在是我们改变医学实践方式的时候了。"
当前情况
作者指出，研究表明，在看似健康的人群中，即使没有高LDL胆固醇，升高的hs-CRP水平也可用于确定哪些人可能从他汀类药物治疗中获益。在二级预防中，他们补充说，提示残留炎症的hs-CRP水平"即使在他汀类药物治疗的患者中，也强烈预示着复发事件"。
2019年美国一级预防指南将"持续升高的炎症标志物"视为风险增强因素。基于LoDoCo2试验的积极发现，美国食品药品监督管理局(FDA)于2023年批准秋水仙碱作为首个用于预防已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或有发展风险患者的心血管事件的抗炎药物。秋水仙碱的使用也得到了欧洲和南美心血管预防指南的认可，并获得加拿大卫生部批准。
然而，该领域并非没有争议——最近，2024年底公布的CLEAR SYNERGY (OASIS 9)试验结果显示，在急性心肌梗死后接受PCI治疗的患者中使用秋水仙碱未能降低主要不良心血管事件的风险，令人失望。
作为CLEAR SYNERGY (OASIS 9)试验的主要研究者，加拿大麦克马斯特大学汉密尔顿综合医院的桑吉特·乔利医学博士将该试验描述为"明确中性"。谈及秋水仙碱的混合信号，他向TCTMD表示，他认为目前关于炎症的总体数据还不足以证明临床实践需要改变。
此时此刻，我认为炎症干预的可行性已大大降低。 桑吉特·乔利
乔利表示，在研究中，"当一个实验显示一件事，而另一个实验显示另一件事时，我们该怎么办？我们是否要忽视那些没有（可以说）成功的实验？还是继续进行实验并尝试找到真相？作为一名科学家，我不知道秋水仙碱在急性心肌梗死或冠状动脉疾病中是否真的那么有效。"
"我认为此时此刻，炎症干预的可行性已大大降低，"他补充道。
乔利表示，未来关于秋水仙碱在外周动脉疾病、心力衰竭和冠状动脉疾病中的试验结果有望阐明"调节炎症是否会对血管疾病治疗产生重大影响，或者是否不会。"他预测，"即使有影响，也可能是非常有限的。我们谈论的可能是已经在良好治疗的患者中将临床事件减少10%或20%，这使得检测差异变得困难。"
乔利指出，鉴于秋水仙碱是目前唯一获批用于心血管疾病炎症治疗的药物，目前进行广泛筛查并无意义。
他承认，识别高风险人群的愿望并非不合理。"问题在于，如果你无法（采取行动），它可能用处不大，"乔利继续说道。"而且显然这会给医疗系统带来成本。我们知道，也许钱可以更好地花在其他地方，比如首先为那些买不起高LDL处方药的人提供保障。"
简而言之，他说："我们需要更多数据。"
筛查作为第一步
门萨等人虽然承认"并非所有针对二级预防的抗炎治疗试验都取得了成功"，并且需要对秋水仙碱以外的药物有更清晰的认识，但他们还是提出了基于现有知识可以采取的建议。
这些建议涵盖多个主题：
- 使用hs-CRP（以及在较小程度上，其他生物标志物）进行评估和风险评估
- 用于检测血管炎症的成像技术，作者明确指出该方法目前仅限于研究环境
- 针对一级和二级预防分别讨论hs-CRP筛查和抗炎方法
- 炎症途径与行为/生活方式因素（饮食、体力活动、体重、吸烟等）之间的关系
- 探讨炎症与心力衰竭和心包炎的关系
里德克强调，筛查hs-CRP是关键的第一步。"医生不会治疗他们没有测量的东西。...这不再关乎研究，而是关乎改善患者的生活。"
他明确表示，该生物标志物本身并不在引起心血管疾病中起积极作用。"我们知道炎症在动脉粥样硬化中是因果关系的。CRP不是致病因素：它是测量方式，"就像可以测量患者在对抗感染时的体温一样，里德克解释道。
在讨论现有文献时，该声明的作者指出了过去二十年中基础、临床和人群科学方面取得的"重大进展"。"现在已充分证实，慢性、隐匿性、低度炎症，以及细胞因子、趋化因子和急性期反应物等关键介质，在导致急性冠脉综合征的动脉粥样硬化斑块形成、进展、破裂和血栓形成中起着关键作用，"门萨及其同事写道。
"此外，由免疫调节影响驱动的炎症途径，有助于内皮功能障碍、白细胞浸润内皮下空间、泡沫细胞形成和凋亡，这些进一步促进了动脉粥样硬化，"他们解释道。
这不再关乎研究，而是关乎改善患者的生活。 保罗·里德克
撰写小组还探讨了当前的挑战和未来路径。他们表示，需要对秋水仙碱以外的替代药物以及炎症与关键生理系统之间的相互作用进行更多研究。"另一个有前景的研究领域是新型特殊促消退生物活性脂质分子在促进炎症消退和降低心血管疾病风险方面的作用。"
他们总结道："现在是临床实践指南对一级和二级预防患者实施hs-CRP与LDL胆固醇联合的广泛筛查，并对已确诊ASCVD且有残留炎症风险证据的患者（无论LDL胆固醇水平如何）采用抗炎干预措施的时候了。"
里德克引用"压倒性证据"指出，在一级和二级预防环境中，测量hs-CRP至少与测量胆固醇同样重要。虽然指南支持普遍进行胆固醇筛查，但他补充说，指南将hs-CRP视为更多的"平局决胜者"。"这种支持力度很弱。"
里德克强调，"如果没有指南建议中更强有力的支持，我们将无法取得进展。"
来源
- Mensah GA, Arnold N, Prabhu SD, Ridker PM, Welty FK. 炎症与心血管疾病：2025年ACC科学声明. JACC. 2025;Epub ahead of print.
利益声明
- 门萨报告无相关利益冲突。
- 里德克报告为Agepha、阿斯利康、Cardiol Therapeutics、Caristo、礼来、默克、NewAmsterdam Pharma、Nodthera、诺华、诺和诺德、辉瑞和Tourmaline Bio提供咨询服务；从Amarin、Kowa Pharmaceuticals、美国国家心脏、肺和血液研究所、美国国家癌症研究所、诺和诺德、诺和诺德基金会和诺华获得研究资金；并与Angiowave和Uppton有非财务关系。
- 乔利报告从波士顿科学公司获得资助或合同，并从Penumbra、Teleflex和Abiomed获得讲座、演讲、演讲局、稿件撰写或教育活动的付款或酬金。
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