研究人员在一项研究中发现，司美格鲁肽可能通过预防体重增加和改善身体健康，间接提升精神分裂症患者对抗精神病药物治疗的依从性，并降低昂贵的急性发作风险。
精神分裂症患者的全因死亡率比普通人群高出三倍以上，其中2型糖尿病相关死亡风险增加三倍，心血管疾病相关死亡风险增加两倍。发表在《美国医学会精神病学杂志》的一项新临床试验证据充分表明，每周注射一次的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）司美格鲁肽，可能有助于控制高危患者的代谢风险因素。
精神分裂症患者的预期寿命通常比普通人群短15年，主要原因是心血管疾病和肥胖相关的2型糖尿病。尽管饮食和缺乏运动等可改变因素有一定影响，但用于症状控制的第二代抗精神病药物会通过促进体重增加和代谢功能障碍加剧这些风险。此前针对该患者群体的减重和代谢干预措施效果有限。
丹麦欧登塞大学医院内分泌科医学博士阿什克·A·加内沙林加姆及其同事主导了"基于家庭的司美格鲁肽治疗神经阻滞剂相关前驱糖尿病"（HISTORI）试验（NCT05193578）。该试验于2022至2024年在丹麦开展，评估了司美格鲁肽对超重或肥胖、合并前驱糖尿病且服用第二代抗精神病药物的精神分裂症成年患者的疗效。研究纳入154名平均年龄38岁的精神分裂症谱系障碍患者，他们均患有前驱糖尿病、体重指数≥27且精神药物治疗稳定。司美格鲁肽经8周剂量滴定至每周1.0毫克，与安慰剂对照30周。主要终点为糖化血红蛋白（HbA1c）变化，次要终点包括体重、代谢指标、精神分裂症症状和生活质量。
研究发现，司美格鲁肽显著改善了血糖控制和体重管理。与安慰剂相比，司美格鲁肽使HbA1c降低0.46%，81%的治疗组患者血糖恢复正常水平（安慰剂组仅19%）。患者平均减重9.2公斤（20磅），腰围和臀围显著缩小。血脂指标也出现改善：高密度脂蛋白胆固醇（HDL）升高10.81毫克/分升，甘油三酯降低29.20毫克/分升；但总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）以及收缩压和舒张压未见明显变化。胃肠道副作用更常见但可控，两组严重不良事件发生率无差异。
在生活质量方面，司美格鲁肽大幅提升了身体生活质量，且未显著影响心理健康评分，证明该干预未恶化精神健康状况。体重增加和代谢副作用是患者无法坚持服用第二代抗精神病药物的两大主因，常导致病情复发、住院及整体医疗成本上升。司美格鲁肽通过预防体重增加和改善身体健康，可间接提升精神治疗依从性并降低昂贵的急性发作风险。
加内沙林加姆团队指出，鉴于司美格鲁肽在降低血糖、减轻体重、改善代谢参数及提升身体生活质量方面的显著优势，且不加重精神症状，应考虑将其用于体重指数≥27的精神分裂症合并前驱糖尿病患者。尽管该药物前期成本较高，但其预防糖尿病进展、减少心血管事件及提高抗精神病药物依从性的潜力可能带来可观的成本抵消效益。支付方或可针对高风险亚群（如服用抗精神病药物且合并前驱糖尿病与肥胖的患者）提供定向医保覆盖，该群体的投资回报最为显著。
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