SEQUOIA研究的5年随访数据确认了泽布替尼的安全性，并且在初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中显示出较低的心血管事件发生率。弗雷德·哈钦森癌症中心的Mazyar Shadman博士表示，这些数据进一步支持了泽布替尼在这一领域的应用。
SEQUOIA研究的5年随访结果显示，在没有del(17p)突变的初治慢性淋巴细胞白血病患者队列中，泽布替尼在无进展生存期（PFS）方面表现出持续的优越性，优于苯达莫司汀加利妥昔单抗。无论IGHV突变状态如何，泽布替尼都显著提高了PFS。其安全性特征保持一致，房颤发生率低，未出现新的安全信号，进一步巩固了泽布替尼作为标准一线治疗的地位。
在接受《美国管理医疗杂志》采访时，Mazyar Shadman博士讨论了泽布替尼（商品名：Brukinsa，百济神州）与其他布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂相比的安全性。
问：泽布替尼在心血管事件方面的安全性与其他BTK抑制剂相比有何重要性？
答： 当我们谈论与其他BTK抑制剂的比较时，应该记住，在头对头随机试验之外很难进行这样的比较。在CLL中，唯一一项比较泽布替尼与伊布替尼的研究是ALPINE研究，其中主要的次要终点之一是心血管事件的累积发生率。在该研究中，泽布替尼与较低的房颤和房扑发生率、较低的心血管事件发生率以及无5级心脏事件报告有关。高血压的发生率与伊布替尼相似，但并未导致更高的心血管终点事件。这是CLL中的头对头试验。
我们在Waldenström巨球蛋白血症中的ASPEN试验也显示了类似的结果。除了高血压的发生率较低外，泽布替尼在其他方面也表现良好。从SEQUOIA研究来看，与化疗相比，房颤和高血压这两种主要的心脏不良事件的风险在调整暴露后相似。这反映了参与该研究的人群的背景风险，与实际临床实践中看到的情况相似。这些数据表明，泽布替尼的心脏安全性与非BTK抑制剂治疗相似。要具体评论泽布替尼与阿卡布替尼或皮托布替尼相比的相对心脏安全性，需要进行头对头随机试验，目前还没有这些数据。
问：鉴于泽布替尼和其他BTK抑制剂在CLL中需长期服用，其安全性为何变得更加重要？
答： 在5年的随访中，76%的患者仍在继续服药。随着更长时间的随访，很大比例的患者仍将继续服用这些药物。当与患者讨论开始使用泽布替尼前，他们不仅想知道药物的效果，还想知道3年、4年、5年甚至10年后可能出现的副作用。因此，像SEQUOIA这样的长期随访研究的数据非常重要。我们讨论过，目前没有出现新的安全信号，常见的不良事件也没有引起警觉。至少在当前的随访期内，这些数据令人放心。
参考文献
- Shadman M, Munir T, Robak T, et al. Sustained superiority of zanubrutinib vs bendamustine + rituximab in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (TN CLL): 5-year follow-up of cohort 1 from the SEQUOIA study. Presented at: ASH 2024; December 7-10, 2024; San Diego, California. Abstract 3249.
- Brown JR, Eichhorst B, Hillmen P, et al. Zanubrutinib or ibrutinib in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2023;388(4):319-332. doi:10.1056/NEJMoa2211582
- Tam CS, Opat S, DaSa S, et al. A randomized phase 3 trial of zanubrutinib vs ibrutinib in symptomatic Waldenström macroglobulinemia: the ASPEN study. Blood. 2020;136(18):2038-2050. doi:10.1182/blood.2020006844
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