在圣地亚哥举行的2024年美国血液学会（ASH）年会上，研究人员报告称，在接受这些药物治疗的172名患者的可评估反应中，中位随访时间为5个月，中位无进展生存期为2.7个月（95% CI，2.0 - 3.9），中位总生存期为7.2个月（95% CI，6.1 - 未达到）。
该研究的主要作者、俄亥俄州克利夫兰诊所的Taylor R. Brooks博士在接受采访时指出：“与关键试验相比，我们的队列中高风险特征的患者比例更高，几乎有四分之三的患者有一些合并症，这会让他们被排除在早期研究之外。”他补充说：“尽管适合接受这些药物治疗的个体可能病情较重且疾病风险较高，但相当一部分患者会有反应，一些患者可以维持缓解。”
据Brooks介绍，约三分之一的弥漫性LBCL患者在接受标准一线R-CHOP疗法后复发。“对于不适合接受积极挽救化疗的患者以及那些在两种或更多治疗线后复发的患者，预后较差，”Brooks说。“鉴于这些药物的有利反应率和持续时间以及可控的毒性发生率，T细胞结合双特异性抗体已成为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的一个有前途的选择。”
美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年授予epcoritamab和glofitamab加速批准。“随着FDA批准后在临床实践中的应用增加，评估这些药物在现实世界、非试验环境中的有效性和安全性越来越受到关注，”Brooks说。“我们研究的目标是调查结果并确定与结果相关的临床因素。”
这项多中心、回顾性、观察性的REALBiTE研究追踪了19个美国中心的209名复发/难治性弥漫性LBCL患者（epcoritamab组，n=139；glofitamab组，n=70；开始治疗时的中位年龄为67岁[58-76]；男性占62.2%；弥漫性LBCL占74.2%）。中位治疗线数为3（范围，1-12）。
“接受epcoritamab治疗的患者年龄稍大，更有可能在诊断为侵袭性B细胞淋巴瘤之前有惰性非霍奇金淋巴瘤病史，更有可能在开始双特异性治疗时有升高的国际预后指数评分，这表明这些患者可能比接受glofitamab治疗的患者年龄稍大且疾病风险更高，”Brooks说。
共有172名患者可评估反应。总体反应率为50.6%（完全缓解，23.8%；部分缓解，26.7%；稳定疾病，5.8%；进展性疾病，43.6%）。Brooks说：“总体和完全反应率略低于这些药物的关键试验中已发表的结果。”低无进展生存率和总生存率“突显了管理这一患者群体的难度”，他补充道。
任何级别的细胞因子释放综合征（CRS）发生在39.2%的患者中：epcoritamab组为51%，glofitamab组为28.6%。3级及以上CRS发生在4.3%的患者中，这些患者都在接受epcoritamab治疗。“对于epcoritamab，CRS几乎全部是低级别，大多数CRS事件发生在第15天首次给予全剂量药物时，”Brooks说。“同样，glofitamab的CRS事件也主要是低级别，但事件在整个逐步加量期间都有发生。大约五分之一的患者接受了托珠单抗治疗。”
此外，Brooks说：“在19名有配对活检样本的患者中，近89%的患者被发现失去了CD20表达。我们预计一些患者会失去这个重要的靶点，但发现这种情况的比例非常高，令人惊讶。”Brooks补充说：“如果医生开具这些药物，他们应该熟悉CRS、ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）及其缓解策略。使用托珠单抗、皮质类固醇和其他辅助措施进行适当和及时的管理，可以有效管理这些并发症，希望继续提供治疗。”
内布拉斯加大学医学中心/弗雷德和帕梅拉·巴菲特癌症中心的副教授Matthew Lunning博士（未参与新研究）在接受采访时说，这些发现并不是坏消息。相反，它们是“实用的消息”，因为它们提供了关于这些药物如何工作的见解。“从这项研究和其他试验中得出的最大教训是在使用现成的双特异性抗体之前评估CD20表达的重要性，”他说。“这些通常是批准后的经验教训。”他还指出，对于经过更广泛预处理的患者，更多的疾病导致了不太理想的结果和更高的毒性风险。
Lunning还提到，epcoritamab和glofitamab“基于高完全缓解率和这些完全缓解的机会持久性，进入了复发/难治性LBCL的拥挤和混乱空间。”学术机构特别感兴趣，因为他们可以管理CRS和ICANS，但在社区实践中看到的热情明显较少，他们希望如果要提供任何双特异性抗体，CRS/ICANS已经不再是问题。“这并不是说他们缺乏管理CRS/ICANS的临床能力。我认为这是对管理这些毒性的支持基础设施必要性的缺乏认识。”
该研究没有资金支持。Brooks没有报告利益冲突。其他作者报告了与诺华、艾伯维、基因泰克、Genmab、Biogen、安进等公司的各种利益关系。Lunning披露了与艾伯维、Genmab、Kite、百时美施贵宝、再生元和ADC Therapeutics的关系。
Randy Dotinga是一名独立作家，也是医疗记者协会的董事会成员。
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