一项测试醛固酮拮抗剂螺内酯在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）患者中效果的临床试验显示，在24个月时，该药物在心力衰竭住院和心血管死亡方面并没有带来任何显著的改善。该结果于美国心脏病学会年度科学会议（ACC.26）上公布。
在HFpEF中，心脏因难以放松且可能僵硬而无法充满足够的血液。在HFmrEF中，心脏的泵血能力略低于正常水平。这两种类型的心力衰竭都可能导致泵出到身体其他部位的富氧血液减少，从而引发气短、肿胀和疲劳等症状。
螺内酯是一种通过阻断醛固酮激素起作用的利尿剂，它还对心脏组织的组成产生影响，并增加尿液生成以减少水潴留，同时保留钾离子。该药物在临床试验中已被证明可以改善射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的预后，但此前针对HFpEF的研究结果并不一致。
SPIRIT-HF研究的结果显示，在分配接受螺内酯治疗的患者中，住院和严重不良事件有所增加，这引发了人们对HFpEF或HFmrEF患者使用该药物安全性的质疑。
然而，该试验受到新冠疫情导致的高停药率的影响，这降低了其明确展示治疗组和安慰剂组之间差异的能力。
“我们需要谨慎解读这些发现，因为最终试验规模有点小，但存在一些安全性和有效性问题，让医学界拥有这些数据并进行讨论非常重要，”该研究的首席作者、德国柏林Charité大学医学中心心脏中心心血管预防主任Frank Edelmann博士说。
“在有效性方面，研究结果为阴性，或者可能略微不确定，但总住院次数和不良事件的明显增加值得更多关注。”
此前几项关于螺内酯对心力衰竭结局影响的试验结果模棱两可。TOPCAT是既往最大的结局试验，未发现该药物对HFpEF有总体益处。
对TOPCAT数据的一项亚组分析显示，在北美和南美参与者中结果呈阳性，但在东欧参与者中则不然，这表明研究药物吸收和事件发生率的地区差异可能影响了结果。
SPIRIT-HF试验在四个欧洲国家的56个中心将730名有症状的心力衰竭患者随机分配接受螺内酯或安慰剂治疗。约80%的参与者患有HFpEF，20%患有HFmrEF。参与者的中位年龄接近78岁，约一半为女性。
在24个月时，两组在试验的主要终点（即因心力衰竭住院和心血管原因死亡的复合终点）方面没有差异，安慰剂组和螺内酯组每100患者-年分别发生10.8和12.7起事件。按年龄、性别、射血分数和各种合并症划分的亚组中也未显示相反的结果。
次要终点显示，接受螺内酯治疗的患者总住院率、低血压、肾脏事件（表明肾功能障碍）和高钾血症发生率显著更高。此外，该组的心血管住院率有增加的趋势。
“像高钾血症和低血压这样的副作用是可以预期的，但住院率的增加是出乎意料的，”Edelmann说。“这证实了该药物存在一些安全性问题。如果你用螺内酯治疗患者，必须考虑肾功能和钾水平等副作用。这对所有临床医生都是重要信息。”
研究人员表示，研究药物停药率高可能影响了试验的一些发现。该试验在2018年至2024年间招募参与者，对大多数参与者来说，治疗期的大部分时间跨越了新冠疫情大流行。在此期间，参与者仍然可以通过邮寄方式获得研究药物，但由于新冠疫情封锁，他们无法参加预定的门诊就诊。最终，随机分配接受螺内酯治疗的参与者中，刚刚超过一半的人在研究结束前停止服用其指定的治疗方案。
在试验的前五个月，接受螺内酯治疗的患者的心力衰竭住院和心血管死亡复合率最初在数值上低于安慰剂组，但后来这些比率开始上升，并最终超过了安慰剂组的比率。最终，随着时间推移的这种变化，在24个月时两组之间未观察到显著差异。
研究人员还进行了一项荟萃分析，将SPIRIT-HF的数据与来自美洲的TOPCAT参与者的数据合并，发现螺内酯在合并数据集中对结局没有显著影响。Edelmann说，其他研究，包括一项正在进行的关于螺内酯在HFpEF患者中的注册研究，可能会进一步阐明该药物在该人群中的安全性和有效性。
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