肺动脉高压患者通常受限于复杂且难以坚持的治疗方案。来源：Shutterstock / Zay Nyi Nyi
在2026年美国心脏病学会（ACC）于新奥尔良举办的科学会议上，II期CADENCE试验报告了Sotatercept（WINREVAIR）在合并后毛细血管前和后毛细血管性肺动脉高压伴射血分数保留的心力衰竭（CpcPH-HFpEF）成人患者中的结果。这是一个高风险、老年人群，目前尚无获批的靶向治疗药物，除标准心力衰竭护理外，治疗选择有限。
CpcPH-HFpEF发生在长期HFpEF伴有肺循环高压时，由肺血管和左心共同驱动。尽管患者使用利尿剂和指南指导的HFpEF药物，但常出现呼吸困难、疲劳并易住院，且预后比单纯HFpEF更差。
CADENCE试验纳入了164名患者（中位年龄75岁，主要为NYHA III级），按1:1:1随机分配至安慰剂组、Sotatercept 0.3mg/kg组或Sotatercept 0.7mg/kg组，每三周一次，治疗24周。基线时，患者肺压和充血标志物较高，六分钟步行距离较短，表明疾病处于晚期。主要目标是降低肺血管阻力（PVR），这是衡量血液通过肺部的难易程度的关键指标。
两种剂量的Sotatercept均比安慰剂改善了PVR，证实该药物在这一背景下能有效减轻肺循环压力。其他指标，包括平均肺动脉压、左心充盈压测量值、NT-proBNP以及临床恶化时间，也呈现有利趋势，尤其是在0.3mg/kg剂量组，尽管并非所有指标都经过正式统计显著性检验。这些模式表明Sotatercept对心脏和肺血管均有作用，而非单纯作为血管扩张剂。
Sotatercept在肺动脉高压治疗中一个反复出现的担忧是静息心输出量下降。在CADENCE中，讨论强调，当将心输出量与其他指标（如右心室大小和功能改善、左心室射血分数稳定、充盈压降低以及氧输送维持）结合考虑时，整体情况支持净心脏获益而非损害。研究者并不认为心输出量变化是避免在该人群中使用Sotatercept的理由，但承认需要在后期试验中持续监测。
剂量选择是制药利益相关方的核心要点。虽然0.7mg/kg显示出PVR获益，但该较高剂量导致更多剂量中断和停药，通常与血红蛋白升高有关，这可能在时间上减弱了其表观效果。0.3mg/kg剂量则表现出持续的血流动力学改善、步行距离和生物标志物的有利趋势，以及接近安慰剂的安全性，使其成为在老年、多病共存群体中开展III期开发更具吸引力的候选方案。
从战略上看，CADENCE将Sotatercept的应用从Group 1 PAH拓展至复杂的HFpEF相关领域，该领域尚无靶向竞争对手，从而巩固了其作为跨肺高压表型的平台资产地位。这些数据仍属于概念验证而非改变实践，但为注册性III期计划提供了明确依据，也为未来旨在服务CpcPH-HFpEF的进入者提高了门槛。成功将取决于能否以可操作的方式定义CpcPH-HFpEF，建立诊断和转诊路径以找到合格患者，并调整剂量、监测和安全性沟通，使其符合治疗老年、多病共存个体的现实。
展望未来，计划中的III期项目需要关注心脏病学家和支付方重视的结局，如住院和临床恶化，同时确认0.3mg/kg剂量在可控的安全性和监测需求下维持获益。如果这些研究结果积极，Sotatercept可能成为CpcPH-HFpEF的首个靶向治疗药物，并进一步强化行业对activin信号通路在更广泛肺血管疾病中作为治疗杠杆的兴趣。
“ACC 2026: Sotatercept shows signal in CpcPH-HFpEF at lower dose”最初由Pharmaceutical Technology创建并发布，该媒体为GlobalData旗下品牌。
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