美国国家老龄研究所（NIA）资助的研究团队近期在《自然·神经科学》期刊发表突破性研究成果：两种获批上市的PARP抑制剂类抗癌药物——阿斯利康的利普卓（Lynparza）和辉瑞的鲁卡帕利（Rubraca），在阿尔茨海默病动物模型中展现出显著疗效。
研究团队发现，靶向DNA修复酶PARP1的药物机制可有效改善神经元线粒体功能障碍。在经过基因编辑的阿尔茨海默病模型小鼠实验中，连续30天药物干预使海马区淀粉样蛋白斑块减少42%，同时神经元突触密度提升27%。更令人振奋的是，经过Morris水迷宫测试，治疗组小鼠空间记忆能力恢复至健康对照组的78%。
"这项发现颠覆了将β淀粉样蛋白作为唯一病理靶点的传统认知。"项目首席科学家艾米丽·陈指出，"我们观察到PARP抑制剂通过双重机制发挥作用：一方面抑制异常DNA损伤反应，另一方面调控神经炎症反应，这种协同效应可能是改善疾病进程的关键。"
临床研究方面，FDA已批准针对早期阿尔茨海默病患者的II期临床试验。令人期待的是，由于这两种药物已获得抗癌适应症批准，其药物代谢动力学数据和安全性轮廓清晰，可大幅缩短研发周期。制药公司预计，若试验结果理想，有望在2028年前后提交新适应症申请。
行业分析师认为，该研究可能开启神经退行性疾病治疗新范式。当前全球阿尔茨海默病治疗市场规模达180亿美元，但现有药物仅能缓解症状。若PARP抑制剂验证有效，或将重塑价值数十亿美元的神经疾病治疗市场格局。
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