你可能听说过Ozempic或Wegovy。这些注射类药物已成为减肥和糖尿病治疗的家喻户晓的名称。
如今，研究人员正在探究这些被称为GLP-1激动剂或GLP-1药物的治疗潜力是否能扩展到癌症、脑部疾病、抑郁症、成瘾和子宫内膜异位症等广泛领域。
一些发现确实令人振奋，而另一些则被过度宣传。以下是科学事实的实际情况。
首先，这些药物是如何起作用的？
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是你肠道在进食后自然释放的一种激素。它指示胰腺产生胰岛素并向大脑发出饱腹信号。这些药物模拟了这种激素的作用。
但GLP-1受体不仅仅存在于肠道中。它们在心脏、肾脏、肝脏和大脑中都有分布。这正是科学家认为这些药物可能具有远超体重管理功效的原因。
证据已经确凿的领域
除糖尿病和肥胖外，GLP-1药物现已获得监管机构在多个新领域的批准。
一项针对17,000多人的试验发现，司美格鲁肽（Ozempic/Wegovy中的活性药物）将严重心脏病发作和中风的风险降低了20%，即使是在没有糖尿病的人群中也是如此。
在一项针对近1,200名患者的试验中，司美格鲁肽在治疗某种晚期肝病方面优于安慰剂。
曲格列汀（Mounjaro）也被证明能显著减轻睡眠呼吸暂停的严重程度，这主要是因为体重减轻减轻了气道压力。
GLP-1与癌症：前景光明但缺乏临床试验证据
肥胖是至少13种癌症的风险因素，因此通过GLP-1药物减轻体重也应能限制癌症风险。一项针对86,000名肥胖成年人的研究证实了这一点，发现GLP-1使用者的癌症风险降低了17%。
最新数据显示，GLP-1使用者也不太可能看到癌症扩散到其他器官，但这项工作尚未得到其他研究人员的验证。这些药物的抗炎作用（似乎独立于体重减轻而起作用）可能发挥了作用。
然而，迄今为止尚未有任何设计良好的临床试验确立GLP-1药物与预防癌症之间的联系。
子宫内膜异位症：早期但有希望的迹象
子宫内膜异位症影响约十分之一的育龄女性。这是一种类似子宫内膜的组织在子宫外生长的疾病。
由于GLP-1受体也存在于生殖组织中，这些药物在改善症状方面显示出潜力，一项针对161名女性的调查支持了这一点。
但与癌症类似，目前尚无随机人体试验。
成瘾和吸烟
GLP-1受体集中在大脑的奖赏通路中。这些相同的神经回路驱动着对酒精、尼古丁和毒品的渴望。
对130多万人的分析发现，GLP-1使用者的阿片类药物过量和酒精中毒发生率显著较低。
一项随机试验发现，司美格鲁肽减少了酒精使用障碍患者的饮酒量。
早期的戒烟试验结果也令人鼓舞。
大脑：GLP-1治疗最不明确的领域
这一领域的情况真正变得复杂。
GLP-1药物帮助神经退行性疾病和精神疾病确实有真实的生物学原因。它们减少大脑炎症，与多巴胺（大脑的动机化学物质）相互作用，并支持肠脑轴（在肠道和大脑之间传递信号的通信网络）。
然而，目前的临床证据存在冲突。
对于阿尔茨海默病，研究人员给204名轻中度疾病的参与者使用了利拉鲁肽（Ozempic之前的一种GLP-1），并测量了他们的脑容量损失情况。服用该药物的人在关键脑区（包括颞叶和整体灰质）显示出明显较少的萎缩。
然而，一项大型三期口服司美格鲁肽试验发现，它并不能有效减缓临床疾病进展。
同样，艾塞那肽（另一种早期GLP-1）在一项帕金森病三期试验中未显示出疾病修饰的证据。
在精神健康方面，现有证据也参差不齐。荟萃分析和大型队列研究表明，GLP-1使用者的抑郁和焦虑评分显著降低。
但另一项观察性研究发现，服用这些药物的人患重度抑郁症的风险几乎是两倍。
另一篇论文发现，那些具有低多巴胺水平遗传倾向的人在服用这些药物时可能面临更高的抑郁和自杀念头风险。
也有病例报告显示，一些人在开始治疗后几周内出现严重的心理疾病发作。
我们目前尚不清楚这些药物将帮助谁，以及可能对谁造成严重伤害。
我们需要谨慎的方面
关键在于，这些药物的大多数新用途尚未在适当的临床试验中得到测试。大型真实世界研究很有用，但无法排除重要的混杂因素。这意味着效果可能归因于外部影响。
例如，大多数主要的GLP-1试验都招募了肥胖或糖尿病患者。患有精神健康问题、神经退行性疾病或成瘾的人群基本被排除在外。然而，这些恰恰是现在正在考虑接受治疗的人群。
长期影响也尚不明确。一项针对20多万名患者的研究发现，药物引起的胰腺炎（胰腺危险炎症）风险高出2-2.5倍。
快速减肥不仅会减少脂肪，还会消耗瘦肌肉，影响力量和新陈代谢，尤其是对老年人而言。
研究还表明，这些药物携带甲状腺癌风险，药物标签上已发出警告，但证据高度矛盾。
时间和进一步研究会给出答案，但这些药物广泛使用确实存在真正的安全问题。
因此，尽管这里的科学确实令人兴奋，但我们应该继续以知情的谨慎态度对待。
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