据发表在《内分泌学会杂志》的一篇新论文称,一类用于治疗糖尿病和肥胖症的流行疗法也可能有潜力治疗酒精和药物成瘾。
这些被称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)的疗法,为治疗酒精和其他物质使用障碍提供了一种令人鼓舞的方法。
国立药物滥用研究所(NIDA)和国立酒精滥用与酒精中毒研究所(NIAAA)的首席研究员洛伦佐·莱吉奥(Lorenzo Leggio)博士表示:"在动物和人类身上进行的早期研究表明,这些治疗可能有助于减少酒精和其他物质的使用。一些小型临床试验也显示了令人鼓舞的结果。"
当前治疗选择有限
物质使用障碍是根据可分为四类的标准诊断的:身体依赖、危险使用、社会问题和控制能力受损。
物质使用障碍的负面影响是一个全球性问题,影响个人、家庭、社区和整个社会健康。例如,研究表明酒精是最有害的药物,其后果不仅限于个人健康,还包括相关的交通事故以及枪支和家庭暴力。
尽管酒精和其他物质使用障碍的患病率和后果都很高,但2023年只有不到四分之一的人接受了治疗。
研究指出,利用率低是由于患者、临床医生和组织层面的各种障碍造成的,其中不乏与物质使用障碍相关的污名化。研究人员写道:"目前对酒精和其他物质使用障碍的治疗未能满足公共卫生需求。"
GLP-1类药物及其治疗成瘾的潜力
近年来,GLP-1疗法因其解决肥胖问题和显著减轻体重的能力而广受赞誉。
研究指出,除了对胃肠道系统的抑制作用外,GLP-1在中枢神经系统中也有关键功能。其中,中枢神经系统内的GLP-1R激活可以抑制食欲,并鼓励个体在饥饿时进食,在饱腹时停止进食。
研究称,某些形式的肥胖表现出类似成瘾的生化特征,包括神经回路机制,同时也承认这些结论存在争议。
研究称:"与成瘾相关的通路也导致病理性暴食和肥胖。"
考虑到这一通路,近年来研究人员将GLP-1类药物视为治疗物质使用障碍的潜在疗法。临床前和早期临床研究表明,GLP-1疗法可以调节成瘾行为背后的神经生物学通路,从而可能减少对物质的渴望/使用,同时处理合并症。
研究GLP-1对物质使用障碍影响的研究包括:
- 酒精使用障碍(AUD):一项使用艾塞那肽(exenatide)的随机对照试验显示,作为首个获批用于糖尿病的GLP-1受体激动剂,它对酒精消耗没有显著影响,尽管二次分析表明在AUD和合并肥胖的人群亚组中酒精摄入量减少。最近的一项随机对照试验表明,低剂量司美格鲁肽(semaglutide)——一种新获批用于糖尿病和肥胖的GLP-1受体激动剂——减少了AUD患者的实验室酒精自我给药、每日饮酒量和渴望。
- 阿片类药物使用障碍:在啮齿动物模型中,几种GLP-1受体激动剂已被证明可以减少海洛因、芬太尼和羟考酮的自我给药。研究还发现,这些药物减少了药物寻求的恢复,这是药物成瘾中复发的啮齿动物模型。
- 烟草使用障碍:临床前数据显示,GLP-1受体激动剂减少了啮齿动物中尼古丁的自我给药、尼古丁寻求的恢复以及其他与尼古丁相关的结果。初步临床试验表明,这些药物有潜力减少每日吸烟量,并防止戒烟后经常出现的体重增加。
莱吉奥和他的同事警告说,需要更多更大规模的研究来确认这些治疗的效果。额外的研究将有助于揭示GLP-1疗法与成瘾行为和物质使用相关的机制。
但这并没有削弱人们对这些疗法解决物质使用障碍中发现的严重问题的乐观情绪。
这项研究非常重要,因为酒精和药物成瘾是疾病和死亡的主要原因,但仍然只有少数有效的治疗选择。寻找新的更好的治疗方法对于帮助人们过上更健康的生活至关重要。
首席研究员洛伦佐·莱吉奥(Lorenzo Leggio)博士
其他研究作者包括爱尔兰戈尔韦大学的Nirupam M. Srinivasan;NIDA和NIAAA的Mehdi Farokhnia;NIDA的Lisa A. Farinelli;以及米兰大学和米兰IRCCS MultiMedica研究所的Anna Ferrulli。
本新闻稿中报道的研究部分得到了NIDA和NIAAA的支持。内容完全由作者负责,不一定代表NIH的官方观点。
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