我们的专家介绍：大卫·珀尔马特博士是一位经委员会认证的神经学家，也是六次《纽约时报》畅销书作者，其工作重点是脑健康、代谢和神经退行性疾病。
关于一种药物的最重要事实往往在其获批数年后才浮现。GLP-1类药物最初被理解为代谢药物，而如今科学才逐渐跟上它们在大脑内部似乎产生的作用。在科罗拉多大学安舒茨医学院进行的初步研究中，一个治疗少女和年轻女性激素紊乱的团队原本在寻找代谢效应，却意外发现了神经学方面的影响。
作为科罗拉多大学安舒茨医学院的助理教授，艾莉森·夏皮罗参与了一个研究项目，该项目将13名患有卵巢激素紊乱的青少年和年轻女性使用GLP-1类药物，《华盛顿邮报》报道了这一情况。儿科内分泌学家梅拉妮·克里研究的这种疾病，过去被称为多囊卵巢综合征(PCOS)，现在越来越多地称为多内分泌代谢性卵巢综合征(PMOS)，而夏皮罗则对参与者进行治疗前后的扫描。
她的发现令研究人员感到惊讶。据《发现》杂志报道，扫描显示与食欲相关的脑区连接数量增加，下丘脑与显著性网络区域的通信增强，显著性网络是帮助大脑决定什么值得关注的系统。速度成为了头条。夏皮罗告诉媒体，这些变化在生物学上是有意义的，但它们发生的速度最令她印象深刻。这一转变伴随着约10%的体重急剧下降。
这项研究还处于早期阶段，存在真实限制。该研究尚未发表，也未经同行评审。夏皮罗将其描述为概念验证，考虑到数据质量后，每组五名女孩的结果可用。尽管如此，它与一项更机械性的发现相吻合。美国国立卫生研究院总结的弗吉尼亚大学在《自然》杂志上发表的一项新研究表明，一类新兴的口服GLP-1减肥药物通过调节大脑深处的奖赏回路来抑制小鼠为愉悦而进食，这一途径可能成为治疗其他奖赏处理功能障碍（如物质使用障碍）的途径。
为了了解这一切对数百万已服用这些药物的人意味着什么，我将这些发现带给了珀尔马特博士。
"我的第一反应是：这并不令人意外。任何针对代谢的药物都可能表现出大脑变化，"他告诉我。他强调，更大的收获在于克制。"如果脑部扫描显示结构或功能变化，那么GLP-1类药物就作为中枢神经系统药物发挥作用。这应该让我们兴奋，但也应该让我们保持谦逊。"他补充说，"这一发现增加了谨慎开具这些极其强大药物的必要性。"
GLP-1类药物真正在大脑内部做什么
当被要求用通俗语言描述其机制时，珀尔马特说："这些药物不仅仅抑制食欲。它们影响代谢、胰岛素信号传导、炎症、多巴胺通路和小胶质细胞激活。"用日常语言翻译，他继续说："它们似乎使大脑的免疫系统和奖赏系统炎症减少、反应性降低，代谢更加稳定。"
为何有些人感觉更平静、焦虑和强迫行为减少
许多用户报告心理"噪音"减少，问题是这是否是意外之喜还是生物学按设计工作。珀尔马特倾向于后者。"这可能是药物正在做其生物学预测的事情，"他观察到。"如果你减少神经炎症，改善胰岛素信号传导，并平息奖赏过度激活，人们可能会感觉更平静，不那么受渴望驱动，强迫行为也减少。"
减肥药物中是否隐藏着抗成瘾药物？
这就是科学真正引人入胜的地方，也是弗吉尼亚大学奖赏回路数据变得相关的地方。珀尔马特没有排除这种可能性。"可能，"他提供道。"过度进食所涉及的相同奖赏回路与酒精、药物、赌博和强迫行为重叠。GLP-1类药物可能正在降低对奖赏寻求的音量。"
"更安静"的自我版本，以及知情同意为何重要
如果一种药物可以软化渴望，它可能会触及情绪、动力，甚至一个人如何体验自我。珀尔马特认为患者应该提前知道这一点。"是的，这很重要。患者应该知道这些药物可能影响食欲、情绪、渴望、动力，甚至可能影响类似身份的体验，"他强调。"这并不意味着它们不好，但它确实意味着知情同意必须包括对大脑和行为的影响。重要的是，我们才刚刚开始了解这些影响是什么，以及它们如何因具体药物而异。"
GLP-1类药物揭示的关于个性和脑化学的内容
这里有一个更深层的哲学线索，触及了"自我"的含义。珀尔马特将其框架为对我们生物身份如何的一种提醒。"我们称之为个性的很多东西可能是脑化学、炎症、代谢、奖赏基调和压力回路的稳定表达，"他说。"GLP-1类药物提醒我们，'我们是谁'至少部分是一种生物状态。"
最让这位神经学家担忧的问题：青少年
随着GLP-1类药物处方扩展到青少年，而科罗拉多州的扫描部分来自年轻患者，珀尔马特的谨慎更加尖锐。"让我担忧的是发育时机，"他警告道。"青少年大脑仍在连接涉及奖赏、动机、冲动控制和身份的区域。如果我们在发育期间长期改变这些系统，我们必须在假设安全之前拥有长期数据。"
GLP-1类药物使用规模为何改变风险
其他精神活性药物以前也曾改变行为，但珀尔马特指出了大规模采用的数学。"是的，风险是不同的。SSRIs和兴奋剂也改变了行为，但GLP-1类药物的采用是大规模和全球性的，"他说。"即使罕见的大脑或行为影响，当乘以数百万暴露者时，也会变得重要。"
虚假满足感的风险
并非每种平静形式都是治愈形式，珀尔马特在这两者之间划出了仔细的界限。"是的。我们有可能以看似健康的方式钝化渴望和痛苦，但也减少动力、愉悦或参与，"他承认。"平静并不总是治愈；有时是扁平化。"
奥利司他标题一直遗漏的内容
尽管有所有报道，珀尔马特认为框架仍然过于狭窄。"它们遗漏了GLP-1类药物不仅仅是食欲药物。它们是代谢-大脑-免疫药物。前景是真实的，特别是对神经炎症和帕金森病而言，但在长期数据出现之前，我们必须避免过度宣传。"
如果GLP-1类药物让你感到情绪平淡该怎么办
对于想知道如何解释自己体验的读者，珀尔马特描述了他将如何在临床上处理，而不是否定它。"我会认真对待。我会问：这是从强迫驱动力中解脱，还是活力丧失？你更平静了，还是情绪迟钝？"他说。"然后我们会与处方医生权衡剂量、益处、风险和替代方案。"
代谢药物还是脑部药物？未来五年可能揭示的内容
展望未来，珀尔马特怀疑这一类别本身将被重新定义。"五年后，我怀疑我们会将GLP-1类药物视为代谢-大脑药物，"他说。"我们通过糖尿病和减肥发现了它们，但它们对小胶质细胞（大脑的常驻免疫细胞）、多巴胺、炎症和神经退行的影响可能同样重要。"
对于大多数患者最初理解为用于血糖和腰围的注射药物类别来说，这是一个引人注目的重新框架。如果早期脑部扫描得到证实，GLP-1故事中最重要的章节可能是发生在大脑中的那一章。
请注意：本文仅用于信息和教育目的，不能替代专业的医疗建议、诊断或治疗。GLP-1类药物是强大的处方药，此处描述的研究尚处于早期阶段，在某些情况下尚未经过同行评审。在咨询合格的医疗保健提供者之前，切勿开始、停止或调整任何药物。珀尔马特博士表达的观点是他自己的。
我们的专家详细介绍：大卫·珀尔马特博士是一位经委员会认证的神经学家和六次《纽约时报》畅销书作者，他担任美国营养学院董事会成员和研究员，并目前指导布莱恩治疗公司的神经科学研究。他获得迈阿密大学医学院医学学位，在那里他获得了伦纳德·G·罗恩特里研究奖，他是迈阿密大学米勒医学院的副教授。珀尔马特博士担任《阿尔茨海默病杂志》的编辑委员会成员，并在同行评审期刊上广泛发表，包括《神经病学档案》、《神经外科》和《应用营养杂志》，此外还在世界银行和国际货币基金组织、哥伦比亚大学、斯克里普斯研究所、纽约大学和哈佛大学等机构和论坛上演讲。他的书籍已出现在32种语言中，包括销量超过一百万册的《纽约时报》头号畅销书《谷物大脑》，以及《大脑制造者》、《谷物大脑烹饪书》、《谷物大脑全生活计划》、《降酸》和与奥斯汀·珀尔马特博士合著的《大脑清洗》。他编辑了《微生物组与大脑》(CRC出版社，2019年)，他的下一本书《大脑守护者》(2026年8月)探讨了小胶质细胞（大脑的免疫细胞）在保护和修复大脑中的作用，现已可预订。
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