在SURPASS-CVOT试验中,礼来公司的替尔泊肽(GIP/GLP-1双受体激动剂)相较杜拉鲁肽(GLP-1受体激动剂)降低了8%的主要不良心血管事件(MACE-3)风险,同时降低糖化血红蛋白(HbA1c)和体重。该试验纳入了超过13,000名患有2型糖尿病和已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的成人,达到了非劣效性的主要目标(风险比0.92,95.3%置信区间0.83-1.01)。
礼来公司7月31日的新闻稿指出,替尔泊肽还使全因死亡率降低了16%(风险比0.84,95%置信区间0.75-0.94;P=0.002),表明更广泛的代谢心血管保护作用。这项在30国开展、历时4.5年的研究是迄今为止针对替尔泊肽最长且规模最大的试验。
礼来代谢健康部总裁肯尼斯·卡斯特博士表示:"心血管疾病仍是2型糖尿病患者死亡的首要原因。SURPASS-CVOT结果显示,替尔泊肽在保留杜拉鲁肽心血管保护作用的同时,提供了包括更强肾脏保护和死亡风险降低的额外获益。这些发现强化了替尔泊肽作为2型糖尿病合并心血管疾病患者一线治疗的潜力。"
与杜拉鲁肽相比,替尔泊肽在血糖控制、体重减轻和肾功能改善方面表现更优:36个月时糖化血红蛋白分别下降1.73%和0.90%(组间差异-0.83%,95%置信区间-0.88至-0.78;P<0.001),平均体重减少11.43公斤(-12.06%)与4.65公斤(-4.95%),慢性肾病高风险患者肾小球滤过率下降减缓3.54 mL/min/1.73m²(P<0.001)。
不过耐受性问题仍需关注:两组最常见的不良反应为胃肠道副作用,其中因副作用停药的比例更高(替尔泊肽13.3% vs 杜拉鲁肽10.2%)。礼来计划于今年向FDA提交研究数据,有望在2026年获得包括心血管适应症在内的扩展批准。目前该药物在美国已以Zepbound品牌用于肥胖管理,并获批治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停。
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