GLP-1受体激动剂可能通过降低颅内压为慢性偏头痛提供新疗法。（来源：iStock Images）
偏头痛是全球最常见的神经系统疾病之一，影响着近15%的人口。尽管如此，许多患者发现现有预防治疗效果有限。最新科学研究指向了一种令人关注的新疗法：GLP-1受体激动剂类糖尿病药物，包括畅销药司美格鲁肽（Ozempic）和替尔泊肽（Wegovy）。
科学家早前已注意到慢性偏头痛与一种名为"无乳头水肿的特发性颅内高压（IIWHOP）"的脑部疾病存在相似性。这两种疾病共享诸多特征：如剧烈头痛症状、肥胖和睡眠障碍等风险因素，以及升高的降钙素基因相关肽（CGRP）水平。它们都会出现脑静脉狭窄现象——这通常与颅内压升高有关。
这些相似性表明，即使没有视神经肿胀等明显体征，轻微持续的脑压变化也可能触发偏头痛。一些研究发现，通过腰椎穿刺降低脑压能迅速缓解偏头痛症状，这提示颅内压可能发挥核心作用。（图表：每月头痛天数变化，来源《头痛》期刊）
糖尿病药物带来的意外疗效
由那不勒斯腓特烈二世大学神经科医生Simone Braca博士领导的团队，在《头痛》期刊发表了最新研究成果：GLP-1受体激动剂——主要用于糖尿病和体重管理的药物，能有效减少偏头痛发作。为期12周的试验中，26名伴有肥胖的频繁偏头痛患者每日接受利拉鲁肽治疗。结果显示，患者每月偏头痛天数从约20天锐减至9天。
参与者偏头痛致残程度也显著改善，相关评分下降超过50%。值得注意的是，试验期间体重减轻幅度有限，表明疗效并非源自减重。研究人员推测，药物的降颅压作用才是关键。
"这项研究非常有意义，因为GLP-1药物被证实能降低颅内压，从而减少头痛或偏头痛的发生概率。"Braca表示。
GLP-1药物缓解偏头痛的机制
GLP-1受体激动剂（如利拉鲁肽）常用于2型糖尿病血糖控制及减重治疗。这类药物模拟进食后释放的激素作用，调节食欲和血糖。但其潜在疗效远不止于此。
研究显示，GLP-1受体不仅存在于胰腺，更分布于包括大脑在内的全身多个部位。特别在脉络丛区域——脑脊液的主要产生部位，这些受体的存在尤为显著。脑脊液过度积聚会导致颅内压升高，压迫神经引发偏头痛。
动物实验表明，GLP-1受体激动剂通过阻断脉络丛钠钾泵，显著降低脑脊液生成速度。这种效果甚至强于乙酰唑胺或托吡酯等常规颅内高压治疗药物。此外，药物还能降低CGRP表达，进一步抑制偏头痛通路激活。（图表：MIDAS评分变化，来源《头痛》期刊）
小型临床试验已证实该机制。另一种GLP-1受体激动剂艾塞那肽（exenatide）成功降低特发性颅内高压患者的颅内压，并显著改善头痛症状。
超越减重与糖尿病的医学潜力
尽管GLP-1药物因减重效果广受欢迎，但Braca的研究揭示了其更广泛的医学价值。那不勒斯研究中近半数患者报告偏头痛天数减少50%以上。虽然部分患者出现恶心或便秘等轻微副作用，但均未影响治疗。
"脑脊液压力升高可能是偏头痛的重要发病机制，"Braca解释道，"针对这一机制的初步证据显示，这类药物可能带来突破性改善。"
这项试点研究的成功为更大规模临床试验铺平道路。Braca及其研究负责人Roberto De Simone计划开展直接测量脑压的对比研究，并评估不同GLP-1药物的效果差异。（图表：BMI变化，来源《头痛》期刊）
偏头痛治疗的未来展望
尽管现有治疗手段不断进步，仍有大量慢性偏头痛患者难以获得有效缓解。靶向不同生物通路的新药为他们带来了新希望。
"仍有相当数量的偏头痛患者存在未满足的治疗需求，"Braca强调，"针对新通路的药物研发将为他们带来新的希望。"
目前GLP-1受体激动剂已被研究用于心血管疾病预防及阿尔茨海默病治疗。若大规模试验进一步证实其抗偏头痛疗效，这类多效药物的应用版图将再添重要一环。
通过调控颅内压这一全新机制，科学家正在揭示GLP-1受体激动剂的多重潜力。对于饱受频繁剧烈偏头痛困扰的患者而言，这些灵活的药物可能带来革命性改变。
研究结果详见《头痛》期刊在线版。
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