礼来公司（Eli Lilly and Company）近日宣布了其新型口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron在第三阶段试验ACHIEVE-1中的详细结果。该研究评估了orforglipron在仅通过饮食和运动无法有效控制血糖的成年2型糖尿病患者中的安全性和疗效。Orforglipron是一种无需限制食物和水摄入的口服药物，也是首个成功完成第三阶段试验的非肽类GLP-1受体激动剂。
研究结果显示，在40周内，所有三个剂量组（3 mg、12 mg 和 36 mg）均达到了主要终点，即显著降低糖化血红蛋白（A1C）。具体来说，不同剂量组的A1C平均降低了1.3%至1.6%，且改善效果最早在四周时就已显现。此外，在关键次要终点上，最高剂量组（36 mg）的参与者在第40周时平均减重16.0磅（7.9%）。这些数据表明，orforglipron不仅能够有效控制血糖，还能带来显著的体重减轻。
该药物的安全性与已知的GLP-1类药物一致，最常见的不良事件为胃肠道相关问题，包括腹泻（分别为19%、21%和26%，而安慰剂组为9%）、恶心（分别为13%、18%和16%，而安慰剂组为2%）、消化不良（分别为11%、20%和15%，而安慰剂组为7%）、便秘（分别为8%、17%和14%，而安慰剂组为4%）以及呕吐（分别为5%、7%和14%，而安慰剂组为1%）。这些不良反应大多数为轻度至中度，并且主要发生在剂量递增期间。总体因不良事件导致的停药率在orforglipron各剂量组分别为6%（3 mg）、4%（12 mg）和8%（36 mg），而安慰剂组为1%。
ACHIEVE-1试验的主要研究者、达拉斯医学城速度临床研究高级科学顾问、德克萨斯大学西南医学中心医学临床教授Julio Rosenstock博士表示：“这项研究证明，orforglipron作为一种新型口服小分子GLP-1受体激动剂，能够在40周内实现临床上有意义的A1C和体重下降。四周期间即可观察到血糖改善，这进一步凸显了orforglipron作为早期2型糖尿病治疗的有效口服GLP-1疗法的潜力。”
礼来公司高级副总裁兼产品开发主管Jeff Emmick博士表示：“这种每日一次、无需限制食物和水摄入的便捷口服药片，可能成为数百万偏好口服药物而非注射药物的2型糖尿病患者的新选择。ACHIEVE-1试验的积极结果表明，orforglipron在降低A1C和体重方面具有重要意义，并且其安全性与现有的注射型GLP-1疗法一致。我们期待从ACHIEVE项目中获得其余四项全球试验的结果，以及ATTAIN项目在肥胖症治疗中的表现，并与监管机构合作，将这一每日一次的口服GLP-1药物带给全球患者。”
礼来公司预计在今年晚些时候公布ACHIEVE-2和ACHIEVE-3的初步结果，分别比较orforglipron与dapagliflozin和口服semaglutide在2型糖尿病患者中的疗效。此外，针对肥胖症管理的ATTAIN-1和ATTAIN-2试验结果也将在今年第三季度公布。礼来计划在今年年底前向全球监管机构提交orforglipron用于体重管理的申请，并于2026年提交其用于治疗2型糖尿病的申请。
Orforglipron是一种每日一次的小分子（非肽类）口服GLP-1受体激动剂，可以在一天中的任何时间服用，且无食物和水摄入限制。该药物由中外制药株式会社（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年授权给礼来公司。目前，orforglipron正在进行第三阶段研究，以评估其在治疗2型糖尿病和成人肥胖或超重相关疾病中的作用，同时也在探索其作为阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压潜在疗法的可能性。
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