每天彻底刷牙现又增添一项重要理由。韩国研究人员已发现有力证据表明，口腔细菌一旦在肠道定植，可能影响大脑神经元并潜在触发帕金森病。
由浦项科技大学生命科学系高阿拉教授和博士生朴贤智，联合成均馆大学医学院李允钟教授及博士生全智元，并协同首尔大学医学院金汉俊教授组成的研究团队，揭示了肠道内口腔细菌产生的代谢物触发帕金森病发展的机制。相关成果已于9月5日在线发表于《自然·通讯》。
帕金森病是一种以震颤、肌肉僵硬和运动迟缓为特征的主要神经退行性疾病，影响全球约1-2%的65岁以上人群，是常见老年脑部疾病之一。尽管既往研究提示帕金森病患者肠道菌群与健康人群存在差异，但具体微生物及其代谢物始终未明。
研究团队在帕金森病患者肠道微生物组中检测到致龋口腔细菌变形链球菌（Streptococcus mutans）的丰度显著升高。更重要的是，该菌产生的尿刊酸还原酶（UrdA）及其代谢物咪唑丙酸（ImP）在患者肠道和血液中均处于高水平。ImP似乎能够进入系统循环抵达大脑，导致多巴胺能神经元损失。
通过小鼠模型实验，研究人员将变形链球菌植入肠道或将表达UrdA的工程大肠杆菌引入体内。结果表明，小鼠血液和脑组织中ImP水平升高，并出现帕金森病典型症状：多巴胺能神经元损失、神经炎症加剧、运动功能障碍以及疾病进展核心蛋白α-突触核蛋白的异常聚集。
进一步实验证实，这些效应依赖于信号蛋白复合物mTORC1的激活。使用mTORC1抑制剂治疗后，小鼠的神经炎症、神经元损失、α-突触核蛋白聚集及运动功能障碍均显著减轻。这表明靶向口腔-肠道微生物组及其代谢物可能为帕金森病提供新型治疗策略。
高阿拉教授表示："本研究阐明了肠道内口腔微生物如何影响大脑并促进帕金森病发展的机制，凸显了以肠道菌群为靶点的治疗策略潜力，为帕金森病治疗开辟了新方向。"
参考文献：Park H, Cheon J, Kim H, et al. 肠道微生物产生咪唑丙酸驱动帕金森病病理进程. 《自然·通讯》. 2025;16(1):8216. doi: 10.1038/s41467-025-63473-4
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