胰腺癌是致死率最高的癌症类型之一，五年生存率仅为13%。该疾病以极强的治疗抵抗性著称，导致临床管理极为困难。
印第安纳大学医学院的研究人员发现了一种削弱该疾病的新方法——通过靶向两种帮助癌细胞存活的特定蛋白质。这项近期发表于《氧化还原生物学》期刊的研究聚焦于名为氧化还原效应因子-1（Ref-1）的蛋白质。科学家此前已知Ref-1能协助肿瘤细胞抵抗治疗，但最新发现过氧化还原酶-1（PRDX1）蛋白会进一步增强Ref-1的保护作用。这两种蛋白共同构建防护屏障，帮助胰腺癌细胞生长并抵御药物。
为突破该屏障，研究团队测试了新策略：使用其自主研发的APX2014药物阻断Ref-1，同时清除PRDX1蛋白。实验结果令人瞩目——当双靶点同时被抑制时，肿瘤显著缩小且癌细胞死亡率大幅高于单独使用Ref-1抑制剂。研究资深作者、该校儿科肿瘤学教授马克·凯利博士表示："真正让我们惊讶的是PRDX1在此过程中的关键作用。在相关蛋白家族中，唯有PRDX1能使肿瘤对Ref-1抑制剂产生高度敏感。双靶点组合疗效远超单一治疗，在动物模型中甚至显著延长了生存期。"
研究人员还发现该治疗策略不仅损伤癌细胞，更破坏了原本支持肿瘤存活的微环境。通过同步干扰细胞主体及其支持系统，治疗效果得到进一步强化。此项工作由赫尔曼·B·威尔斯儿科研究中心与印第安纳大学梅尔文和布伦·西蒙综合癌症中心的科学家共同完成。
下一步，团队将致力于开发靶向PRDX1的药物，并优化APX2014等Ref-1抑制剂。他们计划在其他癌症类型中测试药物组合效果，最终推进至人体临床试验。研究合著者、该校儿科学与药理学副教授梅丽莎·菲舍尔博士指出："这项研究揭示了胰腺癌全新的脆弱环节。通过同步抑制Ref-1和PRDX1，我们可能关闭导致这些肿瘤难以治疗的生存系统。这或将催生优于现有疗法的联合治疗方案——不仅针对胰腺癌，也可能适用于其他侵袭性癌症。"
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