科学家已发现阿尔茨海默病的潜在新治疗靶点。此前,一种创新技术显著改善了患病小鼠的认知功能。
阿尔茨海默病被认为由脑细胞内外异常堆积的蛋白质引发。其中一种关键蛋白称为淀粉样蛋白,其沉积物在脑细胞周围形成斑块。英国阿尔茨海默病研究机构(Alzheimer’s Research UK)表示,这项新研究“进一步证实修复血脑屏障(BBB)本身可能为治疗阿尔茨海默病开辟新途径”,但强调目前尚无法确定该方法在患者中是否有效。
在早期实验中,研究人员成功诱导小鼠脑内淀粉样蛋白的清除。发表于《信号转导与靶向治疗》(Signal Transduction and Targeted Therapy)期刊的研究显示,来自中国和西班牙的专家团队开发出“新型治疗策略”,使用纳米颗粒靶向血脑屏障上的LRP1蛋白。该方法激活了一种清除脑内淀粉样蛋白的天然机制。
科学家报告称,该治疗使小鼠脑内淀粉样蛋白水平“显著降低”近45%,认知测试显示“空间学习和记忆能力明显提升,表现水平与野生型小鼠相当”。治疗效果可持续长达六个月。研究团队指出:“此项工作开创了药物设计的新范式。”作者强调,研究“重申了血脑屏障在阿尔茨海默病中的核心作用”,并“证实靶向血脑屏障可大幅增强治疗干预的有效性”。
英国阿尔茨海默病研究机构研究主管朱莉娅·达德利博士(Dr Julia Dudley)表示:“阿尔茨海默病中,保护性血脑屏障功能可能减弱,导致脑损伤。本研究证明,使用纳米颗粒恢复血脑屏障正常功能可有效清除小鼠脑内淀粉样蛋白,为修复血脑屏障治疗该病提供了新证据。但需谨慎看待——此研究仅在小鼠中进行,人类疾病发展存在差异,尚无法断言对患者有效。未来研究必须验证该方法在人体治疗中的可行性。”
她补充道:“英国已有超100万人受痴呆症影响,我们亟需为阿尔茨海默病及其他致痴呆疾病开发新疗法。未来治疗需针对疾病多方面靶点,采用组合疗法。此类早期研究虽距临床应用较远,却是迈向治愈的关键步骤。”
伦敦帝国理工学院(Imperial College London)化学系生物化学副教授弗朗切斯科·阿普里莱(Francesco Aprile)评价:“血脑屏障虽保护大脑,却阻碍药物递送与废物清除。本研究创新性地重新编程天然输出通路,帮助清除脑内淀粉样β蛋白——研究人员未强行推送药物,而是增强大脑固有通路,更高效清除阿尔茨海默病毒性蛋白。”
爱丁堡大学(University of Edinburgh)发现脑科学中心负责人、英国痴呆症研究所(UK Dementia Research Institute)小组领导者塔拉·斯派尔斯-琼斯教授(Professor Tara Spires-Jones)指出:“促进淀粉样β清除的思路颇具价值,但研究发现需重复验证,且距离帮助阿尔茨海默病患者仍有漫长距离。”
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