关键要点
- BMS-986446靶向tau蛋白结构域，阻止其传播并促进清除，有望改变阿尔茨海默病进程。
- 前临床模型显示tau摄取和传播减少，1期临床试验证实其安全性和耐受性。
- 2期TargetTau-1临床试验评估BMS-986446在早期阿尔茨海默病患者中的疗效、安全性和耐受性，重点关注临床衰退和脑部tau沉积。
百时美施贵宝公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予BMS-986446快速通道指定。BMS-986446是一种潜在的最佳同类抗微管结合区tau（anti-MTBR-tau）抗体，目前处于2期开发阶段，用于早期阿尔茨海默病（AD）治疗。
BMS-986446是一种人源化单克隆抗体，靶向tau蛋白微管结合区的多个结构域。这种高度致病的tau片段与AD中的神经原纤维缠结形成和认知衰退相关。BMS-986446结合tau蛋白的特定区域，阻止tau在细胞间传播和进入细胞。它还通过Fc受体功能激活小胶质细胞，促进tau通过吞噬作用清除。通过中和tau的传播并促进病理性tau的清除，BMS-986446旨在改变疾病的潜在进程，最终目标是减缓或延缓疾病进展。
百时美施贵宝神经科学开发高级副总裁兼负责人劳拉·高尔特表示：“FDA授予BMS-986446快速通道指定，凸显了对阿尔茨海默病创新疗法的迫切需求，并认可了这种研究性抗MTBR-tau抗体在改变疾病进程轨迹方面的潜力。百时美施贵宝正在采取连续护理方法治疗阿尔茨海默病，研究靶向tau等改变疾病进程的在研药物，以及解决严重行为症状（如精神病和激越）的多种对症治疗方案，这些症状对患者及其护理者影响重大。”
在前临床模型中，研究人员注意到BMS-986446显著减少了tau的摄取和传播，保护了行为缺陷，并与AD脑组织中的tau病理共定位。在一项针对健康参与者的1期研究中，BMS-986446在三个剂量队列中均显示出安全且耐受性良好。
TargetTau-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球2期临床试验，旨在评估BMS-986446在50至80岁早期AD成人患者中多剂量的疗效、安全性和耐受性。该研究的主要目标是比较接受BMS-986446治疗的参与者与安慰剂组的临床衰退情况。研究人员将评估靶向MTBR-tau是否能改变疾病进展。主要终点是在76周时基于临床痴呆评定量表总和评分（CDR-SB）从基线的平均变化来评估临床衰退。次要目标包括：(1) 使用PET评估BMS-986446对脑部tau沉积的影响；(2) 确定BMS-986446治疗是否延缓认知和功能衰退，通过一系列评定量表评估；(3) 评估安全性。探索性终点包括BMS-986446的药代动力学和免疫原性测量、AD血浆生物标志物、脑部MRI变化和生活质量评估。这项进行中的2期研究已全部入组，预计研究完成日期为2027年11月。
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