在2026年1月，美国食品药品监督管理局批准了首个旨在逆转衰老的细胞重编程治疗药物进行人体测试。具体而言，该机构批准了ER-100进行人体患者测试，这是一种用于治疗视神经疾病的疗法，包括青光眼和非动脉炎性前部缺血性视神经病变。这些视神经疾病被认为是由衰老引起的，会导致眼部视网膜神经节细胞(RGCs)损伤。这项为期五年的试验被视为表观遗传疗法逆转细胞损伤的重要进展。更重要的是，它也是针对旨在减缓、停止或逆转衰老的疗法的一个里程碑式试验。
抗衰老医学是过去十年间在学术界、制药行业和商业健康领域兴起的一个领域，作为医学从反应性治疗向预防性护理更广泛文化转变的一部分。要将ER-100试验的批准和最终结果置于背景中，需要全面了解抗衰老领域，包括试验能够和不能证明的内容、面向客户的监管背景，以及可能属于这一范畴的其他疗法的科学方法。
尽管学术界和商业界在减缓、停止和逆转衰老方面的努力持续吸引着越来越多的资金，但该领域尚未从先前炒作周期中的公开失败中恢复，也未在消费者使用中获得广泛认可。新研究实验和临床试验的成功可能会显著加速该领域的持续资金投入，尽管技术和监管指南仍在制定中。
老年科学与长寿
值得注意的是，老年科学——即在学术实验室和制药管线中实践的对年龄相关慢性疾病及其触发生物途径的跨学科研究——与同时增长的长寿内容经济是根本不同的事业。要更好地理解这些领域的区别，有必要分别定义衰老、长寿和再生。
衰老指的是随着时间推移共同增加人类慢性疾病风险的基础生物过程。这些包括基因组不稳定性、端粒缩短、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭和细胞间通信改变（如洛佩兹-奥廷等人在《细胞》杂志发表的《衰老的标志》中所描述的，这是衰老相关生物标志物的主要目录）。
长寿是衰老的下游结果，临床上通过生存年数来衡量。在寿命和健康寿命的概念之间存在相关区别，这两者都可能通过衰老研究人员正在开发的干预措施得到延长：
- 寿命是从出生到死亡的生命持续总年数。虽然寿命容易定义，但在实时试验中很难研究，因为参与者可能在研究开始后存活数年或数十年，并在此期间遇到混淆的健康因素。
- 健康寿命是免于重大疾病或残疾的生存总年数。健康寿命是大多数患者和临床医生真正关心的，也是以老年科学为导向的试验所围绕设计的。
学术界和制药行业的老年科学研究人员主要不太关注长寿（作为数千个交叉生物过程同时演变的嘈杂输出），而是更多地关注与衰老相关的特定生物标志物的追踪。然而，专注于长寿干预的健康影响者近年来获得了大量追随者，经常对通过未经科学测试的做法延长人类寿命做出宏大且未经证实的声明。
再生是指逆转生物衰老（通过与年龄相关的生物标志物衡量），不同于仅仅减缓其积累。截至2026年6月，再生已在小鼠中通过部分细胞重编程和异种共生实验得到证明，但在人类中尚未得到验证测试。
虽然学术老年科学家研究控制衰老和再生的机制，但影响者协议常常混淆这三者，将生物标志物的变化等同于衰老逆转或寿命延长，而这些干预措施之间的相关性仍在验证中。
长寿炒作周期
ER-100并非老年科学领域首次尝试重大突破。围绕不同技术的几个先前周期各自产生了临床失望，但为思考ER-100试验及未来可能进行的其他试验的最终结果提供了重要背景。
端粒酶（1998-2010年代）
成立于1990年的杰龙公司和塞拉科学公司的比尔·安德鲁斯都追求端粒酶激活作为延长细胞寿命的策略，建立在发现端粒缩短驱动复制性衰老的海弗里克极限基础上。在杰龙资助的研究人员展示将hTERT基因引入正常人类细胞可无限延长其复制寿命而不会使其癌变后，该公司将端粒酶激活作为抗衰老策略。
这项工作主要停留在细胞生物学、临床前研究和许可层面，该公司从未对用于衰老适应症的端粒酶激活剂进行人体临床试验。这一谱系中最接近临床产品的是一种名为TA-65的小分子端粒酶激活剂，源自黄芪，杰龙将其授权给TA科学公司，截至2026年6月，该公司将其作为营养补充剂销售，而非开发为FDA监管药物。比尔·安德鲁斯也追求了端粒酶激活剂的平行筛选工作，但同样从未将其带入衰老的临床试验。
这种方法的根本问题是端粒酶是癌症的一个常见指标：大约90%的人类恶性肿瘤上调端粒酶以实现复制永生，这意味着任何系统性激活剂都有促进肿瘤发生的风险。杰龙在2000年代中期转向肿瘤学，放弃了抗衰老开发，转而追求相反的机制，即抑制端粒酶以选择性杀死依赖它的癌细胞。该公司最终开发了imetelstat，于2024年获批为RYTELO，用于治疗低风险骨髓增生异常综合征中的输血依赖性贫血。
白藜芦醇/去乙酰化酶（2003-2013年）
去乙酰化酶激活剂计划是现代衰老领域资本最雄厚的治疗努力。该治疗的科学基础源于大卫·辛克莱实验室2003年的一项发现，即多酚类物质白藜芦醇增加了NAD⁺依赖性脱乙酰酶SIRT1的催化活性，并延长了酿酒酵母的复制寿命（《自然》2003年），将其定位为热量限制的小分子模拟物。
Sirtris制药公司由辛克莱共同创立，旨在开发合成去乙酰化酶激活化合物(STACs)，如SRT1720（其结构与白藜芦醇无关），据报道其激活SIRT1的效力远高于多酚类物质。葛兰素史克在2008年以7.2亿美元收购了该公司，交易包括结构不同的下一代STACs管线和当时领先的临床资产SRT501，这是一种专有的微粉化白藜芦醇配方，旨在提高其低口服生物利用度。
去乙酰化酶的发展轨迹说明了仅基于体外观察机制构建平台的风险；该说法随后被归因于检测假象。安进公司（2009年）和辉瑞公司（2010年）的研究小组报告称，明显的激活取决于使用与荧光团结合的非天然肽底物；这些化合物仅在荧光标记存在时增强脱乙酰化，并且对天然无标记底物没有激活作用，表明测量效果反映了底物-荧光团相互作用，而不是酶的变构激活。
在临床方面，葛兰素史克在多发性骨髓瘤患者试验中报告肾毒性（包括肾衰竭）后停止了SRT501的开发，该配方也被认为缺乏足够疗效。葛兰素史克于2013年关闭Sirtris，并将其剩余活动并入内部研发。这一酶激活机制在生理底物上未能复制，随后配方因安全性和疗效原因被停止的故事，经常被引用在讨论中，解释为何后续老年科学试验（TAME、ASPREE、Loyal项目）围绕临床终点而非生化或酶激活替代物进行设计。
雷帕霉素（2009-2025年）
在任何哺乳动物中被最广泛复制的延长寿命干预是雷帕霉素，这是一种大环内酯类药物，最初从复活节岛（"Rapa Nui"）土壤样本中的吸湿链霉菌分离出来，并开发为免疫抑制剂西罗莫司。雷帕霉素抑制mTORC1，这是一种营养感应激酶复合物，酵母、线虫和果蝇的遗传研究先前已将其与控制生物体寿命联系起来。
国家衰老研究所干预测试项目是一个在杰克逊实验室、UT健康圣安东尼奥和密歇根大学同时进行的三方随机方案，首次在2009年的一项研究中报告，将封装的雷帕霉素喂给600天龄（大致相当于人类60岁）的遗传异质性（UM-HET3）小鼠，延长了两性的中位和最大寿命。此后，该结果已在多种剂量、多种起始年龄和间歇给药方案中得到复制，效果范围从9%到26%不等，取决于方案。没有其他干预措施积累过如此深度的独立哺乳动物复制证据。
人类转化试验沿着两条不同的轨道进行，都以与年龄相关的免疫衰退作为"衰老"的可行代理，而非将衰老作为构造。第一条轨道使用雷帕霉素的结构类似物依维莫司（RAD001）。在2014年的一项研究中，诺华赞助的针对218名65岁以上成年人的2a期试验显示，低剂量RAD001将流感疫苗抗体反应提高了约20%，并减少了表达PD-1的耗竭T细胞比例，提供了mTOR抑制可以部分逆转免疫衰老的首个人类证据。后续使用RAD001与催化抑制剂BEZ235组合的2b期研究在264名老年成年人中报告了呼吸道感染减少，促使resTORbio分拆出来开发选择性mTORC1抑制剂（RTB101），剂量旨在保留免疫益处，同时最小化伴随较高雷帕霉素暴露的免疫抑制。关键的3期试验PROTECTOR-1测试了RTB101对65岁以上成年人临床症状性呼吸道疾病的效果，但未能达到主要终点（比值比1.07，p=0.65）；resTORbio于2020年与Adicet Bio合并并终止了该项目。
第二条轨道是通过长寿社区传播的标签外低剂量雷帕霉素使用，形式化为PEARL试验。PEARL试验是一项48周的去中心化、安慰剂对照研究，测试每周口服雷帕霉素与安慰剂，以DXA上内脏脂肪组织(VAT)变化为主要终点。PEARL未能达到主要终点，但报告了性别特异性的次要发现（最高剂量女性中瘦组织质量增加和疼痛评分降低），研究人员认为这些发现具有假设生成性，而非确认性。
因此，雷帕霉素的商业轨迹已回归到特定疾病适应症模式：Aeovian制药公司在2025年12月筹集了5500万美元B轮融资，将AV078（一种下一代选择性mTORC1抑制剂）推进至结节性硬化症相关癫痫的2期试验。与之前的resTORbio一样，Aeovian的批准路径通过mTORC1过度激活因果关联的特定遗传疾病，而非通过衰老本身，这表明了重复的模式：最具机制潜力的老年科学靶点最终通过狭窄的疾病适应症推进，因为作为适应症的衰老所需的监管和终点基础设施尚不存在。
来源：《心血管衰老杂志》
Senolytics（2017-2020年）
衰老治疗中的senolytic假说是，选择性杀死衰老细胞（有丝分裂后、分泌活跃的细胞，随年龄积累并通过衰老相关分泌表型(SASP)驱动慢性炎症）将改善多种年龄相关疾病。这一想法源于2010年代初的一系列基础小鼠研究，最著名的是梅奥诊所扬·范德森团队在2011年和2016年进行的研究，这些研究使用基因工程小鼠清除p16^Ink4a阳性衰老细胞，显示出健康寿命延长和多种年龄相关病理发生延迟。对这一假说的商业押注由UNITY生物科技支撑，该公司于2011年由范德森和该领域其他研究人员共同创立，投资者包括杰夫·贝佐斯和彼得·蒂尔。该公司于2018年5月上市，市值7亿美元，拥有针对衰老细胞为生存所依赖的BCL-2家族抗凋亡蛋白的小分子senolytics管线。
UNITY的两个最受瞩目的临床项目在主要终点上都产生了与安慰剂无法区分的结果。UBX0101和UBX1325都是senolytics，通过抑制衰老细胞为逃避凋亡所依赖的促生存蛋白来选择性杀死衰老细胞。UBX0101是一种用于疼痛性膝骨关节炎的关节内MDM2抑制剂（选择为主要适应症是因为骨关节炎在机制上与软骨和滑膜中局部衰老细胞积累相关），在2020年8月的2期结果中未能与安慰剂在WOMAC疼痛评分上区分开来，该项目被终止。
该公司转向UBX1325（foselutoclax），一种用于糖尿病性黄斑水肿的玻璃体内给药的BCL-xL抑制剂，在2025年3月的ASPIRE 2b期试验中，该药物未能达到相对于阿柏西普（标准护理抗VEGF疗法）的主要非劣效性终点。两种化合物都针对衰老细胞积累在机制上相关的疾病环境，但在主要临床终点上都未能与对照物区分开来——留下开放问题：衰老细胞是否不是疾病的主导驱动因素，化合物在可耐受剂量下未能实现足够清除，或者分子在体内更多地作为senomorphics（SASP调节剂）而非真正的senolytics发挥作用。
UNITY之后
ASPIRE结果公布后，UNITY股东于2025年9月投票批准清算和解散。该公司面临的问题与去乙酰化酶类似：具有强大遗传小鼠证据的机制未能在人类疾病硬终点上与对照物区分。senolytic领域并未随UNITY的失败而崩溃，但此后已沿着两条避免直接对抗现有护理标准的轨道分裂。
商业轨道的代表是Rubedo生命科学，其主要候选药物RLS-1496是一种局部GPX4调节剂（在衰老细胞中特异性诱导铁死亡而非凋亡）；该化合物在欧洲1期研究中达到了安全终点，并于2025年9月获得FDA IND批准，在光化性角化病中进行美国1b/2a期试验，这是一种局部的、可进行活检的皮肤适应症，允许以明确的病变清除终点衡量疗效，而非针对现有系统疗法。
学术轨道由该领域创始人之一詹姆斯·柯克兰德领导，他运行使用非专利senolytic组合（最著名的是达沙替尼加槲皮素(D+Q)）的调查员发起的试验，涵盖多种疾病适应症，包括糖尿病肾病、特发性肺纤维化（Justice等人，2019年）、骨质疏松症，以及在老年败血症幸存者中使用 fisetin的STOP-Sepsis 2期试验。
这两条轨道都没有能力测试原始的senolytic假说（即系统性清除衰老细胞可延长健康老年人的健康寿命），并且都隐含地承认，临床验证的路径是通过具有常规疗效终点的狭窄疾病适应症，而非通过将衰老作为构造。
在每种情况下，临床前试验和小鼠测试的早期测试都显示出强劲结果，导致乐观的融资轮次。在每种情况下，人类临床试验都未能显示相同结果，导致外部和制药行业资金转向其他方向。
衰老不是FDA适应症
绝大多数联邦监管药物都有特定的生化靶点，或跨越一个或多个人体器官系统的通路（包括内分泌系统、免疫系统和神经系统等）。这些药物也有特定的疾病或状况靶点，或"适应症"，定义为药物、生物制品或医疗设备可以处方和营销的特定、正式认可的医疗用途。在FDA的官方适应症和使用指南文件中，该机构规定，任何已批准药物的已公布适应症细节应限于"药物获批准的疾病或状况，或其表现或症状，以及药物是否适用于该疾病或状况的治疗、预防、缓解、治愈或诊断，包括症状缓解"。
关键的是，FDA并不将衰老列入可进行试验和批准的疾病和状况中，尽管它确实承认与高龄相关的多种状况。这意味着研究衰老治疗方法的研究人员需要选择特定适应症作为其疗法的一般衰老代理。选择此类适应症可能具有挑战性，因为临床试验最多持续数月到数年，而许多与衰老相关的机制在整个生命周期中发挥作用。
在抗衰老治疗领域的临床试验中使用了三层主要适应症：复合终点试验、生物标志物和表观遗传时钟，以及代理疾病适应症。
上述内容摘自我们关于抗衰老治疗的新深度研究报告。
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