干细胞在化妆品应用中的进展、挑战与未来方向Stem Cells in Cosmetic Applications: Advancements, Challenges, and Future Directions - KarkonShayan - 2026 - Journal of Cosmetic Dermatology - Wiley Online Library

摘要

背景

生物技术已经显著影响了化妆品行业，特别是通过引入具有再生特性的植物干细胞，这些特性对皮肤护理有益。

目的

本综述旨在评估植物干细胞在化妆品中使用的潜在益处和挑战，同时讨论其在护肤产品应用中的未来方向。

患者/方法

本综述综合了有关植物干细胞再生能力的现有文献，包括它们在对抗衰老、促进皮肤修复和提供紫外线损伤防护方面的作用。同时，还考察了植物细胞培养等生物技术方法，这些方法可以减轻与原始植物材料相关的问题。

结果

植物干细胞展现出自我更新和分化能力，这对组织再生和皮肤愈合至关重要。尽管有这些优势，化妆品行业仍面临诸多挑战，包括术语不一致、监管挑战、高生产成本以及缺乏临床验证的营销策略普遍存在。

结论

虽然植物干细胞技术为护肤带来了有希望的进展，但化妆品行业必须解决监管和验证问题，以确保消费者安全和产品功效。未来研究应着重于建立标准化实践和临床试验，以证实化妆品中基于干细胞产品的声明。

缩写词

1 引言

生物技术通过创造新的生产活性成分的方法，极大地影响了化妆品领域，这些活性成分可以减缓皮肤衰老[1]。当今一个重要的研究领域是植物干细胞，特别是它们在化妆品产品配方中的应用及其对皮肤的影响[2]。植物具有强大的再生能力，使它们能够修复受损组织，甚至在压力条件下生长成新植物[3]。1902年，奥地利植物学家Gottlieb Haberlandt首次解释了愈伤组织可以从完全发育的植物细胞形成，并提出每个植物细胞都能再生为整株植物。后续研究显示，生长素有助于从愈伤组织形成根，而细胞分裂素则主要负责茎的形成[4]。植物干细胞位于称为分生组织的特定区域，分为初生和次生分生组织。初生分生组织包括顶端、节间和生殖分生组织，而次生分生组织包括形成层、木栓形成层和愈伤组织[5]。

植物干细胞生长的主要控制系统通过顶端分生组织中WUSCHEL和CLAVATA3蛋白之间的相互作用工作。WUS蛋白在将普通植物细胞转化回干细胞方面具有重要作用[6]。干细胞是未分化的细胞，具有自我更新和多系分化的特性，这是其在再生医学中核心地位的基础[7]。它们可以自我更新并分化为特化细胞类型，对维持多种生物体中的组织健康至关重要[8]。这些生物特性有助于修复受损细胞并支持体内的组织平衡[9]。在再生皮肤病学和美容外科中，基于干细胞的方法旨在解决与衰老、损伤或美容改变相关的结构和功能退化，促进有助于组织修复、血管新生和细胞外基质合成的细胞机制[10]。

植物干细胞与多种有益效果相关联，如通过Gardenia jasminoides和Oryza sativa增加成纤维细胞的活性和寿命[11]；使用Capsicum annuum、Symphytum officinale和Opuntia物种改善皮肤弹性[12]；利用Opuntia物种和Panax ginseng控制细胞分裂和辅助受损皮肤细胞修复[13]；使用Lycopersicon esculentum、Rubus ideaus和Citrus limon支持DNA修复和减少氧化应激；使用Opuntia ficus indica和Dolichos biflorus保护皮肤免受紫外线损伤[14]。

在研究的各种干细胞类型中，间充质干细胞(MSCs)因相对易于获取、多能性和免疫调节特性，已成为皮肤和美容适应症研究最广泛的类型。MSCs通过直接分化为皮肤相关系和旁分泌信号传递发挥治疗作用，分泌的生长因子和细胞因子刺激内源性修复途径，调节炎症，并增强对皮肤再生和伤口愈合至关重要的基质形成（如胶原蛋白和弹性蛋白）[15, 16]。除直接基于细胞的治疗外，干细胞分泌组的概念也日益受到重视，无需管理活细胞即可提供潜在的美容益处，避免了活细胞管理相关的监管和安全复杂性[17]。

在化妆品中使用整株植物面临诸多挑战，包括生长缓慢、季节性收获的依赖、活性化合物水平不稳定以及有毒代谢物的存在，限制了它们的广泛应用[18]。植物细胞培养方法通过在受控、无菌和富含营养的条件下培养植物细胞、组织或器官来解决这些问题[18]。该技术使能够生产自然界中罕见或化学合成困难的生物活性化合物。因此，通过该方法生产的植物干细胞提取物现在广泛应用于日常和专业化妆品产品中，例如从Carthamus tinctorius获得的红花色素和红花素，以及从Catharanthus roseus或长春花获得的美白剂熊果苷[19]。

尽管临床前研究结果令人鼓舞，但将干细胞技术转化为常规化妆品实践面临若干挑战，包括高质量临床证据的实质性差距、细胞处理和递送标准化协议的局限性，以及关于安全性和有效性的监管不确定性[23, 24]。此外，大多数市场上声称与"干细胞"相关的益处的化妆品产品，没有对机制或结果进行强有力的科学验证，这一问题凸显了谨慎和严格研究的必要性[25]。本综述批判性地综合了干细胞基于策略用于美容应用的当前科学证据，重点介绍最新进展、现有局限性和新兴方向，为安全有效的临床转化提供信息。

2 植物干细胞技术在全球化妆品行业中的应用

如今，许多制药和化妆品公司使用生物反应器生产高质量标准的创新产品。最常用的技术之一是在体外细胞培养，用于繁殖植物干细胞以用于化妆品用途。该过程通常从选择特定植物部分（如叶子、果实或根部）开始。这些部分被加工，提取的干细胞被放置在琼脂板上以诱导愈伤组织形成[26]。当转入液体培养中时，细胞继续生长和繁殖。对于大规模生产，使用特殊的生物反应器来维持稳定的受控生长条件[27]。充分生长后，对干细胞进行高压处理，破坏其膜并将生物活性化合物释放到周围介质中[28]。

例如，Unhwa Corp.开发并申请了一种来自人参形成层植物干细胞系的抗衰老和抗氧化化妆品组合物专利。该产品通过减少活性氧的形成显示出抗氧化作用，而活性氧是紫外线照射引起的皮肤衰老的主要原因。研究还表明，不同年龄的人参植物叶提取物具有不同的抗氧化活性，这与老植物中人参皂苷水平较高相关[29, 30]。生物反应器培养的使用也已扩展到其他植物，如Haberlea rhodopensis、Rosa damascena和Calendula officinalis[14]。一个著名的例子是Mibelle Biochemistry的工作，该公司从稀有的瑞士苹果品种Uttwiler Spätlauber中引入了苹果干细胞脂质体。这种产品，称为PhytoCellTec Malus domestica，在临床研究中显示出明显的抗皱效果，使用2周后皱纹深度减少约8%，4周后减少15%。Mibelle还生产了来自Argania spinosa、Saponaria pumila和Vitis vinifera的其他植物干细胞提取物用于化妆品应用[18]。

另一个有趣的例子来自意大利研究小组，他们成功地在无菌实验室条件下培养了Syringa vulgaris植物细胞[1]。这些从愈伤组织培养物获得的细胞悬浮液显示出强大的抗氧化活性，并能够抑制脂肪氧合酶和5-α还原酶，这是抗脱发和抗炎作用的重要靶点。此外，这些细胞还显示出强大的抗酪氨酸酶活性，导致明显的皮肤美白特性[14]（图1）。

法国研究也报告了植物干细胞在化妆品中的创新应用，其中在体外培养的高山火绒草(Leontopodium alpinum)或Edelweiss细胞被用于生产有助于恢复衰老皮肤中细胞平衡、提高能量和代谢活性以及改善下垂区域皮肤光滑度的化妆品产品[31]。其他专利研究，如Ringenbach及其同事的研究，使用未分化的Marrubium vulgare细胞制备化妆品配方，旨在通过减少可见皮肤瑕疵和收紧扩大毛孔来改善皮肤质量[14]。2016年，一个意大利研究小组使用柑橘(Citrus limon)、百脉根(Lotus japonicus)和玫瑰(Rosa gardenia)的体细胞胚胎开发了一种化妆品活性成分。他们的工作重点研究了这些植物提取物如何影响与皮肤衰老和再生相关的基因，结果显示它们对皮肤细胞中的抗衰老途径有良好的激活潜力[32]。

植物干细胞还被用于生物模拟脂质的开发。一个例子是Vytrus Biotech生产的OLEA VITAE，该产品从野生橄榄树干细胞中获得。该产品中的植物脂质部分模拟天然细胞脂质的作用，通过改善线粒体活性和增加重要皮肤结构蛋白的产生，提供抗皱、紧肤和再生效果[14]。植物干细胞在化妆品中的应用不断增长的势头反映了更广泛的趋势，即利用生物技术开发更有效、可持续和创新的护肤产品。这些先进技术的应用对化妆品配方的未来具有强大希望，有助于改善皮肤外观和整体皮肤健康（表1）。

表1：植物干细胞在化妆品中的益处

3 干细胞提取物的抗氧化和抗衰老益处研究

激动素是植物干细胞中大量产生的细胞分裂素，是延缓人类细胞衰老最有效的物质之一[14, 39]。这种天然抗氧化剂保护蛋白质和核酸免受氧化损伤和其他类型的损害。激动素主要通过两种方式发挥作用：它与铜(II)离子形成复合物，激活超氧化物歧化酶（体内抗氧化防御中的关键酶）；刺激修复DNA损伤和保护免受氧化应激的酶的产生。通过防止8-oxo-dG（DNA损伤的氧化标志物）的形成，激动素保护细胞DNA。此外，作为一种天然生长激素，它改善表皮屏障功能，促进角质形成细胞生成，并减少经皮水分流失，对于增强皮肤干细胞功能至关重要[40]。

细胞分裂素，包括激动素，调节各种植物生长过程[41]，但由于它们与其他激素和环境因素的相互作用以及其生理效应的缓慢性，其确切功能难以定义。

西红柿富含抗氧化化合物，如番茄红素、抗坏血酸、黄酮类和酚酸，也显示出保护皮肤免受重金属毒性的潜力[42]。西红柿干细胞提取物含有植物螯合肽，这些是强效的金属结合蛋白，通过抑制胶原酶活性来防止重金属诱导的胶原损伤[43]。此外，Coffea bengalensis的干细胞已证明能通过刺激成纤维细胞产生胶原来促进皮肤细胞再生[44]。这些发现支持植物干细胞在抗衰老中的作用，通过促进成纤维细胞活性、促进皮肤再生和修复受损DNA。

法国Naolys开发的生姜(Zingiber officinale)叶干细胞的甘油提取物也显示出显著的抗衰老效果[45]。在一项涉及22名女性的临床试验中，皮肤质地得到改善，毛孔缩小了50%，并在使用仅6天内观察到光泽和皮脂分泌分别减少15%和19%[46]。体外研究表明，这些提取物增加了弹性蛋白和纤维的合成，同时减少了皮脂分泌[47]。Naolys还开发了来自Iris pallida（甜鸢尾）、Olea europaea（橄榄树）、Hibiscus rosa（中国木槿）和Camellia sinensis（绿茶）的干细胞提取物的甘油提取物，所有这些都显示出对皮肤的抗衰老效果[11, 14]。

Buddleja Davidii干细胞培养物的提取物，富含苯丙烷糖苷如松果菊苷，表现出强大的抗氧化特性[48]。同样，Syringa vulgaris（丁香）的干细胞培养物富含苯丙烷，特别是异毛蕊花糖苷，以其抗氧化活性而闻名[49, 50]。西红柿干细胞提取物的研究表明，它们含有比水果本身更高浓度的有益黄酮类和酚酸，表现出总体更强的抗氧化活性[51]。进一步研究显示，覆盆子干细胞提取物表现出强大的抗氧化活性，其中多酚化合物如阿魏酸和槲皮素鼠李糖苷是最常见的成分[52]。各种植物干细胞提取物，包括桑树、葡萄、木兰、绿茶和白人参，都表现出令人印象深刻的抗氧化特性，其中白人参和绿茶干细胞提取物在中和自由基和清除DPPH自由基方面特别有效[53, 54]。

Vichit和Saewan利用Munpu、Hommali 105和Niawdum等品种的米种子干细胞评估了其抗衰老潜力[55]。米含有维生素E、γ-谷维醇和花青素等生物活性化合物，这些物质有助于健康益处，如减少动脉粥样硬化斑块和抑制癌细胞生长[56, 57]。米愈伤组织培养物显示出增强的抗氧化活性和显著的抗衰老效果，特别是促进角质形成细胞增殖和减少炎症[55, 58]。局部应用的红米愈伤组织提取物被证明可改善皮肤弹性和水分，同时减少黑色素生成。志愿者临床研究表明，含有5%红米干细胞提取物的产品显著改善了皮肤水合和弹性[58]。同样，经等离子体治疗的米干细胞显示出人类成纤维细胞增殖和胶原合成的增加，表明米干细胞在皮肤再生方面的潜力[59]。

另一项研究调查了将橄榄树(Olea europaea)干细胞提取物纳入化妆品霜中的效果。该提取物被发现可减少激光治疗引起的红斑和色素沉着，同时改善皮肤弹性。对治疗皮肤的活检样本表明显著的再生活性，强化了基于植物干细胞产品在促进皮肤再生和修复方面的功效[60]。这些研究共同强调了植物干细胞提取物在抗衰老治疗中的相当大潜力，为皮肤提供抗氧化和再生益处。这些天然生物活性化合物来源不仅对抗氧化应激，还促进皮肤再生、胶原蛋白生成和整体皮肤健康（表2）。

表2：植物干细胞在护肤品中的商业应用

4 探索用于伤口愈合和皮肤修复的干细胞疗法

多项研究调查了水果提取物，特别是Rhus coriaria果实提取物在皮肤损伤模型中的伤口愈合效果。Gabr和Alghadir的研究考察了含有鞣酸、单宁、杨梅素和槲皮素等活性化合物的R. coriaria果实水提物。研究发现，该提取物的局部应用可以加速感染和未感染大鼠皮肤的伤口愈合。这一效果主要与通过增加基质髓过氧化物酶和基质金属蛋白酶8的活性来控制炎症有关[14, 66]。在另一项体内研究中，从R. coriaria果实中制备的乙醇提取物水凝胶应用于大鼠伤口，被发现可刺激羟脯氨酸和一氧化氮的产生，从而加速愈合[66, 67]。

Yu Jin Won等人的额外研究展示了玫瑰大马士革(Rosa damascena)干细胞(RSCs)提取物对皮肤健康的有益效果。他们的研究重点是RSCs培养物释放的外泌体样颗粒(RSCEs)，并显示这些颗粒对人类毛乳头细胞无毒。RSCEs有助于关闭刮痕伤口并增加人类真皮成纤维细胞的增殖。它们还减少黑色素细胞中的黑色素生成，并降低LPS激活的Raw264.7细胞中的IL-6水平[68, 69]。这些结果表明RSCEs具有多种有益效果，包括支持成纤维细胞生长、调节色素沉着和减少炎症，使其成为美容皮肤治疗的有前景选择。

在另一项研究中，Cho等人研究了高山火绒草(Leontopodium alpinum)或雪绒花愈伤组织培养物提取物(LACCE)对皮肤再生的影响。他们在人角质形成细胞中进行的体外和体内实验表明，LACCE通过影响分子通路改善皮肤和面部组织再生[64, 65]。RNA测序分析显示，LACCE增加了与角化和角质化相关的基因表达，这对强大的皮肤屏障至关重要。同时，它减少了应激相关基因并增加了与发育调控相关的基因表达，表明其在抗衰老化妆品产品中具有强大潜力[31, 65]。

Guidoni等人还使用咖啡豆(Coffea canephora)叶干细胞提取物(LSCECC)的脂质体配方研究了其抗炎和组织愈合效果。他们使用全厚度皮肤伤口的大鼠模型研究了LSCECC的伤口愈合能力[70]。用LSCECC处理的伤口显示再上皮化加快，7、10和14天后伤口大小分别减少36.4%、42.4%和87.5%。这些伤口还表现出更好的肉芽组织形成、平衡的炎症反应和改善的疤痕质量。这种愈合活性与转化生长因子-β和血管内皮生长因子等生长因子的产生增加、胶原纤维的形成和组织改善相关[31]。总体而言，这些研究表明植物干细胞提取物作为皮肤再生和伤口愈合的有力工具，由于其修复组织、控制炎症和改善皮肤屏障功能的能力，正引起越来越大的兴趣。

然而，将干细胞应用于伤口愈合和皮肤修复面临着主要的监管和伦理挑战。在欧盟，化妆品产品的法律定义显著限制了用于伤口愈合和皮肤修复的干细胞的监管使用。根据第1223/2009号条例，化妆品被定义为打算与人体外部部分接触的物质或混合物，主要目的是清洁、芳香、改变外观、保护、保持良好状态或纠正体味[71, 72]。重要的是，该定义明确排除了旨在治疗或治愈疾病或恢复、纠正或修改生理功能的产品，这些活动属于药品或医疗器械的范围。由于用于伤口愈合和皮肤修复的基于干细胞的疗法在细胞和分子水平上发挥作用（通常涉及组织再生、免疫调节和血管新生），在欧盟法律下，它们通常被归类为先进治疗药品(ATMPs)，而非化妆品[73]。因此，此类产品受严格的监管途径约束，涉及临床试验、药品生产质量管理规范(GMP)下的制造和中央授权程序[74]。这些监管界限限制了活干细胞或干细胞衍生再生声明在化妆品配方中的整合，要求化妆品应用仅限于非治疗性、表面水平效果，并提供符合化妆品监管框架的经过证实的声明[75, 76]。

5 植物干细胞及其在紫外线防护中的作用

在生物技术培养的分生组织细胞中产生的次生代谢物在体外和体内研究中显示出强大的能力，保护人类皮肤免受紫外线损伤，特别是在角质形成细胞培养中。这些代谢物具有特殊分子结构，由压缩的5和6碳芳香环组成，带有几个羟基，使它们成为有效的光保护剂。这种结构使它们能有效吸收UV-A和UV-B辐射，并像防晒霜一样起作用，而不会引起有害的光化学反应。许多糖基化代谢物还显示出更高的光稳定性和对UV-A降解的抵抗力[77]。

从分生组织植物细胞衍生的活性化合物也被证明能有效保护皮肤成纤维细胞和内皮细胞免受UV和细菌相关损伤。当角质形成细胞暴露于细菌脂多糖或炎症细胞因子时，用这些活性化合物处理显著减少了活性氧和炎症细胞因子的产生。这些效果类似于非甾体抗炎药物和局部皮质类固醇的作用[78, 79]。用适当诱导剂处理的植物细胞培养物也是低分子量抗氧化剂的丰富来源，有助于直接和间接调节氧化应激。因为这些小分子与人类皮肤细胞兼容，它们非常适合调节皮肤中的氧化平衡[80]。例如，Vitis vinifera（葡萄）含有高水平的酚酸、儿茶素和花青素，这些物质作为强效的自由基清除剂和抗氧化剂[81]。

研究还表明，将一种名为PhytoCellTec Solar Vitis的葡萄干细胞提取物应用于表皮干细胞增加了其菌落形成效率86%[62]。此外，该提取物保护细胞免受UV损伤，而UV损伤通常会使未处理细胞的菌落形成减少约50%。在一项临床研究中，含有葡萄干细胞提取物的防晒霜可减少UV引起的皮肤红斑[14, 63]（图2）。

图2：植物干细胞技术在化妆品应用中的关键概念概览

示意图展示了植物干细胞技术在化妆品应用中的关键概念，将分生组织细胞作为未分化植物材料的初始来源，然后通过体外植物细胞培养进行受控和可重复的活性化合物生产。生物活性代谢物的生成及其纳入化妆品配方作为非活细胞提取物（细胞裂解物）有助于抗氧化和细胞保护活性，帮助保护皮肤细胞免受氧化和环境压力。

6 毛囊衰老

苹果干细胞，特别是来自Uttwiler Spätlauber苹果品种的干细胞，已广泛研究其减缓皮肤衰老和改善毛囊健康的能力。在Mibelle AG Biochemistry进行的一项研究中，测试了苹果干细胞提取物对处于生长期的毛囊的影响。在该实验中，一组毛囊仅接受生长营养，而另一组则用0.2%苹果干细胞提取物处理。为创造适当的生长条件，两组都受到从面部提升手术后获得的皮肤碎片的保护。14天后，用苹果干细胞提取物处理的毛囊继续生长，而未经处理的毛囊由于衰老和细胞凋亡而开始萎缩。这些发现清楚地表明植物干细胞提取物可以支持延长毛发生长并减缓毛囊衰老，使其成为毛发再生疗法的有前景的选择。

7 确保化妆品中干细胞安全有效使用的挑战

总体而言，化妆品产品中使用干细胞受到科学、技术性和监管限制的限制。从科学角度看，活的干细胞在标准化妆品配方过程之外的受控实验室条件外不稳定，这些过程涉及防腐剂、乳化剂和长期储存。此外，完整干细胞无法穿透皮肤屏障，再生或组织修复的声明将暗示化妆品所允许的表面效果之外的生物活性。

当就干细胞化妆品产品做出声明时，使用清晰和正确的术语至关重要。在大多数情况下，当公司使用"植物干细胞"这个术语时，实际上是指取自原始植物细胞的提取物，而非活的干细胞本身。即使广告可能暗示，大多数护肤产品只含有干细胞提取物，而非实际的活干细胞。此外，培养的植物干细胞不能直接添加到化妆品配方中，因为它们无法在化妆品加工或防腐剂中存活，无法由于其大小和刚性细胞壁而穿透皮肤，且在人类皮肤中不会保持生物活性或功能性[14]。

面向消费者的干细胞基础产品直销现已广泛，全球许多公司提供这些产品。其中一些产品确实含有与干细胞相关的材料，但并不总是得到适当监管或临床测试。其他产品被标记为干细胞产品，但实际上不包含任何干细胞。由于干细胞是生物材料，必须小心处理[75, 82]。准备干细胞相关化妆品成分的实验室必须遵循严格规定。还必须明确定义生产步骤，如组织来源、收集程序、细胞分离、培养方法、表型鉴定和应用方法。此外，需要详细临床研究来证明这些产品的安全性[75, 83]。

这些限制被监管框架进一步加剧，该框架管理化妆品，不要求上市前的强制性临床试验。与药品不同，化妆品产品主要评估安全性，而非治疗功效[84, 85]。虽然制造商必须编制化妆品产品安全报告并确保声明真实且有依据，但这种依据不一定涉及随机对照临床试验，可能基于体外数据、成分级证据或消费者感知研究[75, 86]。因此，化妆品中干细胞相关声明通常围绕间接或保护性效果展开——如抗氧化活性或支持皮肤外观——而非真正的再生结果。

为保护公众，基于干细胞的化妆品必须严格遵守国家药品和医疗机构规定的广告规则和安全指南。这个问题不仅限于干细胞化妆品，而是适用于整个化妆品行业。许多新产品在充分临床测试前就上市，主要是因为监管系统无法始终跟上行业的快速增长。为了满足市场需求和社交媒体趋势，一些公司可能发布未经充分批准或测试的产品。因此，教育消费者了解批准流程、安全标准和可能的风险非常重要，以便他们能做出更好的选择并向监管机构报告任何可疑做法[87]。

8 结论

干细胞相关技术通过引入生物活性提取物和细胞衍生因子，扩展了化妆品应用的范围，这些提取物和因子支持皮肤保护、抗衰老和改善皮肤外观，将创新概念引入化妆品科学，特别是通过使用干细胞衍生提取物和生物活性化合物支持皮肤外观和保护。虽然真正的再生效果仍在化妆品领域之外，但生物技术、成分处理和机制理解的持续进步已使更复杂和科学依据充分的化妆品配方成为可能。这些发展凸显了干细胞启发创新在化妆品中日益增长的作用，前提是它们与监管定义、安全要求和基于证据的声明保持一致。然而，它们的应用从根本上受到生物可行性和严格监管界限的限制，这些界限区分了化妆品产品和药物疗法。当前化妆品配方无法纳入活的干细胞，也无法合法地声称再生或伤口愈合效果，否则将超出化妆品的法律定义，特别是在欧盟监管框架下。此外，化妆品缺乏强制性临床试验，使制造商对确保声明科学证实和清晰传达负有更大责任。该领域的未来发展将取决于保持美容与治疗意图的明确区分，以及提高透明度。

作者贡献

Farid KarkonShayan、Nasim Saderi、Iman Morshedi、Behnaz Ghamari和Sepideh KarkonShayan：概念化、原始草稿的撰写、审阅和编辑以及监督。

致谢

作者无报告事项。

资金

作者无报告事项。

伦理声明

作者无报告事项。

同意书

作者无报告事项。

利益冲突

作者声明无利益冲突。

数据可用性声明

数据共享不适用于本文，因为本研究中未生成或分析任何数据集。

【全文结束】