摘要
引言
本研究分析了糖尿病（2型）、高血压和高胆固醇血症与轻度认知障碍（MCI）及阿尔茨海默病（AD）在不同种族和性别群体中的关联性。
方法
使用国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）的22,950例数据，采用逻辑回归评估每种合并症与MCI和AD的关系。
结果
- 非西班牙裔白人（NHW）和非西班牙裔黑人（NHB）男性：糖尿病和高血压与MCI显著正相关
- NHW女性：糖尿病、高血压和高胆固醇血症均显著增加MCI风险
- 亚洲及太平洋岛民（API）男性和NHW女性：糖尿病与AD显著相关
讨论
建议针对NHW和NHB男性糖尿病和高血压早期干预，NHW女性全面控制合并症。西班牙裔和API群体需考虑内部异质性。
要点
- NHW和NHB男性糖尿病和高血压与MCI相关
- NHW女性三种合并症均与MCI相关
- NHB女性仅高血压与MCI相关
- API男性和NHW女性糖尿病与AD相关
关键词： 阿尔茨海默病（AD），合并症，糖尿病，高胆固醇血症，高血压，轻度认知障碍（MCI），种族/族裔，性别
1. 背景
美国阿尔茨海默病患者预计到2060年将增至1,380万。疾病负担在种族群体间存在显著差异：西班牙裔（14%）和非西班牙裔黑人（NHB，19%）老年人群的认知障碍患病率高于非西班牙裔白人（NHW，10%）。女性不仅患病率更高，痴呆终身风险的危险比（HR）达1.12（95% CI:1.02-1.23）。随着预期寿命延长和人口多样化加剧，亟需研究种族、性别与认知障碍的交叉关联。
高血压、糖尿病和高胆固醇血症被证实为痴呆风险因素。NHB（40%）和西班牙裔（34%）人群的归因风险高于NHW（29%）。西班牙裔的高血压和BMI与执行功能下降相关，持续高血压降低认知表现并增加MCI风险。NHB男性研究参与率低，API和太平洋岛民群体尤其缺乏研究数据。
性别差异显著影响痴呆风险。女性AD终身风险高于男性（OR 1.17, 95% CI:1.05-1.31）。NHB女性血管风险因素患病率更高，心血管疾病可能解释其认知障碍高发。
2. 方法
2.1 研究人群和数据收集
数据来自NACC数据库，涵盖42个阿尔茨海默病研究中心（ADRCs）的标准化临床评估。排除年龄<55或>85岁、1型糖尿病、诊断状态不明或缺乏APOE基因型数据的个体，最终纳入27,011例（平均年龄71.8岁，女性57.1%）。
2.2 测量指标
- 诊断标准：AD（病因性诊断）、MCI（遗忘/非遗忘型）、正常认知
- 合并症：自我报告的糖尿病、高血压、高胆固醇血症病史
- 族裔分类：西班牙裔、NHW、NHB、API
2.3 统计分析
采用多重逻辑回归分析，调整种族（NHW为参照组）、年龄、教育年限、性别（女性为参照组）、APOEε4基因型（无等位基因为参照组）等协变量。分别建立合并症与MCI/AD的模型，并包含种族×性别交互项。
3. 结果
人口学特征
研究群体中NHW占77.2%（15,431女性/11,580男性），NHB 12.5%，西班牙裔7.7%，API 2.5%。NHB男性糖尿病患病率最高（28.3% vs NHW女性7.6%），NHB女性高血压最普遍（75.0%）。
主要发现
- 合并症与MCI显著正相关：糖尿病（OR 1.50, 95% CI:1.23-1.82）>高血压（OR 1.21, 95% CI:1.07-1.37）>高胆固醇血症（OR 1.17, 95% CI:1.03-1.32）
- 糖尿病与AD唯一显著正相关（OR 1.24, 95% CI:1.07-1.43）
种族和性别差异（调整后模型）
| 群体 | 合并症 | MCI OR (95% CI) | AD OR (95% CI) |
|---|---|---|---|
| NHW男性 | 糖尿病 | 1.20 (0.99-1.45) | 1.10 (0.95-1.27) |
| 高血压 | 1.15 (1.01-1.30) | 1.01 (0.92-1.10) | |
| NHB男性 | 糖尿病 | 1.65 (1.11-2.45) | 1.02 (0.72-1.44) |
| 高血压 | 1.58 (1.03-2.47) | 1.25 (0.69-2.27) | |
| NHW女性 | 糖尿病 | 1.58 (1.26-1.97) | 1.19 (1.01-1.40) |
| 高血压 | 1.16 (1.02-1.33) | 1.01 (0.93-1.11) | |
| NHB女性 | 高血压 | 1.43 (1.06-1.95) | 0.94 (0.75-1.18) |
| API男性 | 糖尿病 | 0.85 (0.33-2.05) | 2.02 (1.03-4.04) |
| API女性 | 高胆固醇血症 | 0.41 (0.20-0.82) | 1.28 (0.78-2.10) |
重要交互
三向交互检验显示：MCI模型中所有三种合并症均显著（χ²(df=10)>22.3, p<0.014）；AD模型仅糖尿病交互显著（χ²(df=10)>19.8, p=0.031）。
4. 讨论
机制探讨
糖尿病增加MCI和AD风险50%和24%，与既往研究一致。ARIC研究显示中年糖尿病导致神经丝轻链（NfL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）生物标志物加速变化。API亚群体差异显著，南亚人风险最高（HR 1.32），菲律宾人最低（HR 1.31）。
血压与认知
中年高血压暴露超过130 mmHg者痴呆风险增加29%。黑人高血压水平与认知下降速率相关性更强。
胆固醇争议
仅低密度脂蛋白（LDL）与AD相关，总胆固醇关联不明确。本研究仅评估总胆固醇，建议未来研究细分亚型。
临床建议
建议NHW和NHB男性重点控制糖尿病和高血压，NHB女性针对性管理高血压，NHW女性全面控制三大代谢因素。
利益冲突声明
作者声明无利益冲突。
伦理声明
本研究使用次级数据，免于知情同意。加州州立大学富勒顿分校IRB（HSR-19-20-527）审批通过。
【全文结束】
