研究人员发现,索蒂库提(Sotyktu)是一种抑制TYK2蛋白的药物,能够保护产生胰岛素的β细胞,并同时减少炎症。
最新的小鼠研究表明,阻断酪氨酸激酶2(TYK2)蛋白可以减少胰腺中的炎症,从而提示这可能是预防或延缓1型糖尿病的新策略。
印第安纳大学医学院的研究人员发现,阻断TYK2可以保护胰腺中的β细胞,同时减少免疫系统对这些细胞的攻击。这项研究结果于本周在《eBioMedicine》杂志上发表,《eBioMedicine》是《柳叶刀》发现科学的一部分。
Carmella Evans-Molina博士表示:“我们的研究表明,靶向TYK2可能是保护产生胰岛素的β细胞并同时减轻免疫系统炎症的有效方法。这一发现令人兴奋,因为市面上已经有一种用于治疗银屑病的药物可以做到这一点,这将有助于我们更快地将其应用于1型糖尿病的测试。”
过去的遗传学研究已经表明,TYK2活性较低的人患1型糖尿病的风险较低。在这项新研究中,研究人员通过人细胞和小鼠模型来定义两种抑制TYK2的药物如何介导免疫系统与β细胞之间的相互作用。
“我们的临床前模型表明,这种治疗方法可能也适用于人类。”City of Hope的Arthur-Riggs糖尿病和代谢研究所糖尿病-免疫学系助理教授Farooq Syed博士说。
Syed和他的同事在三种人细胞模型中测试了BMS-986165和BMS-986202的效果,然后确定了BMS-986202在两种1型糖尿病小鼠模型中的影响。
BMS-986165已作为索蒂库提(deucravacitinib)获得批准,并由百时美施贵宝公司用于治疗斑块状银屑病患者。BMS-986202是通过对deucravacitinib进行结构和分子修饰而创建的。一项关于BMS-986202作为潜在治疗银屑病的安全性一期研究已在健康志愿者中完成,但临床开发似乎没有进一步推进。
研究人员发现,这两种疗法通过三个关键节点调节1型糖尿病的病理生理过程。首先是通过免疫细胞激活和靶组织浸润;其次是通过β细胞炎症和存活;第三是通过β细胞与抗原特异性CD8+ T细胞的直接相互作用。
“综合来看,这些数据为在临床试验中测试TYK2抑制剂以预防和/或延缓1型糖尿病的发展提供了有力的理由。”研究人员写道。
Syed在新闻稿中表示,下一步是启动转化研究,评估单独使用TYK2抑制剂或与其他已批准药物联合使用在有风险或新发1型糖尿病患者中的效果。
1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,其中免疫系统破坏胰腺胰岛中的胰岛素生成β细胞。根据美国疾病控制与预防中心的数据,约有200万美国人患有1型糖尿病。
这项研究得到了美国国立卫生研究院(NIH)、退伍军人事务部(VA)和突破T1D的支持。
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