一项新研究表明，一种与阿尔茨海默病密切相关的基因变异，也可能加剧多发性硬化症患者的神经损伤。
研究人员发现，携带APOE4基因变异的MS患者，比未携带该变异的患者表现出更明显的神经退行性病变迹象，包括神经损伤生物标志物水平更高、脑组织损伤更严重，以及认知处理速度更慢。
研究结果表明，“携带APOE4基因变异的MS患者，其疾病严重程度更高，健康结局更差。”研究人员写道。
这项题为“载脂蛋白E4及其对多发性硬化症人群的晚年健康影响”的研究，发表在《多发性硬化症杂志――实验、转化与临床》上。
APOE4已知会增加阿尔茨海默病风险
虽然MS的确切病因尚不完全清楚，但证据表明，遗传和环境因素（如病毒感染、吸烟和肥胖）共同作用，导致了该病的发生和发展。
在MS的遗传基础研究中，APOE基因备受关注。该基因为制造载脂蛋白E提供指令，这是一种参与脂肪运输和修复大脑神经细胞的蛋白质。
该基因的一个特定变异体，称为APOE4，已知会增加阿尔茨海默病等神经退行性疾病的风险，并且也与MS患者的认知问题有关。然而，该变异如何影响MS的进展和长期结局，目前仍不清楚。
为了探究这一问题，美国的一组研究人员分析了英国生物银行的数据。该生物银行跟踪了数十万名患者，旨在了解哪些因素为某些疾病的后期发展埋下了伏笔。研究团队特别评估了携带APOE4变异是否会影响MS患者的长期健康结局。
研究小组重点关注了临床上常用于监测MS的各项指标。这包括：光学相干断层扫描（OCT），用于评估视网膜神经纤维变薄情况，这是神经细胞损伤的指标；脑部MRI扫描，用于检测结构性变化；以及血液检测，用于测量与神经损伤和炎症相关的蛋白质。
参与者还接受了英国生物银行研究中的认知评估，研究人员利用这些数据来确定携带APOE4变异者的认知变化。
大多数指标下APOE4携带者的结果更差
在英国生物银行研究的502,367名患者中，有188名接受了APOE基因检测的MS患者被纳入分析。其中，48人携带APOE4变异，140人未携带。
结果显示，在大多数指标上，APOE4携带者的结局更差。血液检测显示，与非携带者相比，携带者体内的GFAP和NfL水平显著升高，这两种标志物分别与大脑中某些支持细胞的异常激活和神经细胞损伤有关。而炎症标志物CHI3L1的水平在APOE4携带者中则较低。
OCT和MRI扫描显示了相似的模式，表明APOE4携带者连接眼睛和大脑的神经纤维受损更严重，脑损伤也更广泛。
最后，认知测试也表明，携带者在反应时测试中的表现比非携带者更差，表明其认知处理速度更慢。
值得注意的是，虽然某些影响是MS特有的，但APOE4也影响了健康个体。在没有MS的人群中，APOE4携带者也倾向于表现出更慢的反应时间，以及在MRI和OCT扫描中显示出更多的损伤，这表明即使在未患神经系统疾病的健康人群中，该变异也可能促进神经退行性病变。
综上所述，研究结果表明，APOE4可能作为MS的一种遗传修饰因子，导致更严重的神经损伤和认知能力下降。
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