研究人员表示，一种简单的血液检测可能有助于在症状出现前数十年识别出面临更高痴呆风险的老年女性。
在《美国医学会杂志·网络公开》（JAMA Network Open）最新发表的一项研究中，血液中磷酸化tau蛋白217（p-tau217）水平较高的女性，后期发展为轻度认知障碍（MCI）或痴呆症的可能性显著更高。研究人员对参与者进行了长达25年的跟踪观察，这使其成为迄今将血液标志物与未来认知能力下降相关联的持续时间最长的研究之一。
痴呆症通常在多年内缓慢发展。当记忆力问题显现时，大脑的改变可能已经深入进行。更早期有效的血液检测将帮助研究人员识别高风险人群，更早测试预防策略，并在无需依赖腰椎穿刺或昂贵脑部扫描等侵入性操作的情况下，为预防试验筛选高风险参与者。
值得注意的是，该研究发现的是特定女性群体中的长期统计关联；它并未证明血液检测能够判断任何个体是否会罹患痴呆症或具体发病时间。
七倍风险
本研究纳入了2766名参与"妇女健康倡议记忆研究"的女性。她们在20世纪90年代末进入研究时年龄在65至79岁之间，初始阶段均无记忆或思维问题。2024年，研究人员测量了基线采集的血样中p-tau217水平，并将这些水平与后续二十五年间出现认知能力下降的参与者进行比较。
p-tau217是tau蛋白的磷酸化形式，而tau蛋白与阿尔茨海默病相关。在阿尔茨海默病中，异常tau蛋白可在大脑内积聚并损害神经细胞。科学家对p-tau217产生兴趣，是因为其血液水平往往与脑部变化同步。
p-tau217水平每上升一个梯度，痴呆风险就显著增高。p-tau217水平较高的女性也更易发展为轻度认知障碍（MCI），这种状况可能涉及明显的记忆或思维问题，但并非总会进展为痴呆症。总体而言，在随访期间，1311名女性发展为轻度认知障碍或痴呆症。其中849人发展为轻度认知障碍，752人发展为痴呆症，两类人群存在部分重叠。
最清晰的规律出现在p-tau217水平最高的女性群体中。当研究人员将参与者按水平从低到高分为四组时，最高组女性随时间推移发展为痴呆症的可能性约为最低组的7倍。
加州大学圣地亚哥分校的阿拉丁·H·谢迪亚布在声明中表示："我们的研究表明，我们可能在症状显现数十年前就识别出痴呆风险升高的女性。如此长的预警时间窗，为实施更早的预防策略和更有针对性的监测打开了大门，而非等到记忆问题已经影响日常生活才采取行动。"
前景广阔但尚未适用于筛查
一个突出优势是便捷性。血液检测比当前痴呆研究中使用的许多工具更易推广。
加州大学圣地亚哥分校新闻稿中，凯撒永久华盛顿健康研究所的琳达·K·麦克埃沃伊表示："像p-tau217这样的血液生物标志物特别有前景，因为它们远比脑部成像或脑脊液检测侵入性小，且潜在可及性更高。这对加速研究影响痴呆风险的因素以及评估可能降低风险的策略至关重要。"
然而，有效的预警信号不等同于诊断结果。
该研究并未显示所有p-tau217水平高的人都会发展为痴呆症。它表明风险随水平上升而平均增加。论文还仅聚焦于老年女性，未涉及男性或年轻成年人，并且追踪的是全因痴呆症而不仅是阿尔茨海默病。作者强调，医生目前不应在常规诊疗中使用p-tau217对健康人群进行筛查。
结果差异性
该研究结果在不同群体中也存在差异。
p-tau217与后期痴呆症的关联在70岁以上女性以及携带已知会提高阿尔茨海默病风险的APOE ε4基因变体的女性中更为显著。
研究人员还发现与激素治疗相关的差异。与接受安慰剂的女性相比，接受雌孕激素联合治疗的女性中，较高的p-tau217水平对痴呆症的预测作用更强；但单用雌激素时未出现这种规律。论文并未证明激素治疗导致了这种差异，但表明这种关联值得深入研究。
在此队列中，不同种族群体的结果也存在差异。该血液标志物与白人和黑人女性后期痴呆症均有关联，但白人女性中关联更强，而在黑人女性中，该标志物与较轻认知障碍的关联一致性较低。研究人员表示需要更大规模研究来理解原因，并提出几种可能解释，包括其他健康状况的差异、黑人女性样本量较小，以及轻度认知障碍在不同群体中诊断准确性可能存在差异。
后续展望
更广泛的启示并非单一血液检测能精确预测个体何时会发展为痴呆症——它不能。
本研究展示的是：在无症状老年女性中测量的单一生物标志物，包含了关于谁更可能在多年后出现认知问题的有意义信息。这使得p-tau217成为有前景的研究工具，并可能成为未来临床护理的一部分。
谢迪亚布在加州大学圣地亚哥分校新闻稿中表示："最终目标不仅是预测，而是利用这些知识彻底延缓或预防痴呆症。"
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