摘要
背景
一些研究表明酒精与代谢综合征之间存在关联，而另一些研究则未发现这种联系。鉴于这一问题的重要性，本研究旨在回顾所有与酒精及其与代谢综合征关系相关的研究，并更新相关信息。
方法
检索了PubMed、Scopus和Web of Science数据库，以识别2000年1月1日至2023年8月13日期间关于酒精与代谢综合征关联的研究。采用随机效应模型进行荟萃分析，计算合并比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。使用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale）评估研究质量。
结果
共纳入62项研究。在横断面研究中，酒精使用与代谢综合征的合并OR为1.12 [95% CI: 1.07, 1.18]；队列研究中的合并OR为1.12 [95% CI: 1.06, 1.18]。在队列和横断面研究中，酒精剂量与代谢综合征的关联不显著。对于饮酒频率与代谢综合征的关联，每周饮酒少于1至2次、每周2至7次以及每周超过7次的合并OR分别为0.85 [95% CI: 0.78, 0.93]、0.80 [95% CI: 0.63, 1.01] 和 1.02 [95% CI: 0.41, 2.56]。
结论
本研究表明酒精摄入与代谢综合征之间存在正相关关系。因此，建议开展进一步研究以准确评估酒精摄入和代谢综合征成分的关系，并在未来进行临床试验研究以评估减少或停止饮酒对代谢综合征的影响。
引言
代谢综合征（Mets）在20世纪20年代被描述，但直到1988年才由Raven引入医学领域[1]。Mets被认为是一组常与胰岛素抵抗相关的代谢和生理紊乱[2]。该综合征以腹部肥胖、高血糖、高血压和血脂异常等风险因素为特征，对全球人群构成重大威胁[3]。不良饮食和久坐生活方式导致肥胖及其他与代谢综合征相关的疾病。2022年，根据诊断标准和不同定义，全球Mets患病率从12.5%到31.4%不等，其中美洲和东地中海地区患病率最高[4]。截至2017年，土耳其、沙特阿拉伯、巴基斯坦、卡塔尔和伊朗的患病率分别为44%-2.2%、41%-16%、63%-14%、26%-33%和42%-6%[5]。
低体力活动、过度肥胖、高酒精摄入、吸烟和某些不当饮食模式被认为是代谢综合征的重要风险因素，增加了患病概率[6]。先前研究的结果表明，酒精摄入与代谢综合征成分之间的关系复杂。一些研究报道了饮酒与代谢综合征流行之间的关联，而其他研究则显示了相反的关联。许多研究表明，轻度至中度酒精摄入对脂质、中心型肥胖、腰围、动脉血压中间表型以及空腹胰岛素有积极影响，并降低了代谢综合征的患病率[7,8,9]。一项研究还表明，无论饮用何种饮品，酒精摄入均与较低的Mets患病率相关[10]。在其他一些研究中，大量饮酒模式与代谢综合征的各种成分相关，并增加了患此综合征的风险[11,12]。
由于多项研究调查了酒精摄入与代谢综合征之间的关系，但结果相互矛盾，因此有必要对两者关系进行全面的荟萃分析，以更新信息。此外，还探讨了酒精摄入剂量和持续时间对代谢综合征的影响。
方法
文献检索策略
为了识别观察性研究中关于酒精与代谢综合征关联的内容，对PubMed、Scopus和Web of Science等多个电子数据库进行了全面检索，时间范围为2000年1月1日至2023年8月13日。检索词包括以下关键词：“Alcohol”、“Alcohol Drinking”、“Alcohol Consumption”、“Alcohol Intake”、“metabolic syndromes”和“metabolic syndrome”。同时，我们检查了所有文章的参考文献，以识别初始检索中未包含的研究。荟萃分析的纳入标准如下：研究设计为横断面或队列研究，主要结局为代谢综合征，提供了相对风险（RR）、比值比（OR）或风险比（HR）及其对应的95%置信区间（CI），且研究以英文发表。排除标准包括干预研究、致编辑信、报告、病例报告、综述和荟萃分析。
研究选择
首先，我们筛选了所有研究的标题和摘要，以确定符合纳入标准的研究。对于仅通过标题和摘要难以确定的研究，则进行了全文评估。两名作者（MA和FKH）独立筛选了全文，并在阅读所有潜在合格文章的全文后做出决定。如遇分歧，咨询第三位评审作者或通过讨论解决。总共检索到22,136篇文章，经过筛选流程（见图1），最终保留了62篇文章。
图1
研究选择过程流程图（筛选）
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数据提取
使用结构化数据提取表从论文中提取数据。提取的数据包括第一作者姓氏、发表年份、国家、研究设计、研究人群、样本量、年龄和混杂因素。数据提取由同两位评审作者（MA和FKH）独立完成。
定义
酒精剂量
不同研究中酒精摄入的剂量和数量有所不同。我们的研究基于Lee S[13]、Vidot DC[14]和美国疾病控制与预防中心[15]的研究进行分类。具体而言，每天摄入0至15克视为轻度消费，15至30克视为中度消费，超过30克视为重度消费。此外，按性别划分，每周饮酒量分为少量饮酒者（女性：1-3次/周；男性：1-7次/周）、中量饮酒者（女性：3-7次/周；男性：7-14次/周）和大量饮酒者（女性：>7次/周；男性：>14次/周）。总体而言，对于未按性别区分酒精摄入的研究，平均每周饮酒少于2次视为轻度消费，2至7次视为中度消费，超过7次视为重度消费。
代谢综合征
大多数研究使用的代谢综合征定义基于美国国家胆固醇教育计划成人治疗专家组III（NCEP-ATP III）修订版和国际糖尿病联合会（IDF）的标准，具体如下：
代谢综合征（Mets）：根据NCEP-ATP III指南定义。患者需具备以下至少三项风险特征才能归类为Mets组：男性腰围≥102厘米，女性≥88厘米；甘油三酯（TG）≥150毫克/分升；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低，男性<40毫克/分升，女性<50毫克/分升；血压≥130毫米汞柱收缩压（SBP）或≥85毫米汞柱舒张压（DBP）；空腹血糖（FBG）≥110毫克/分升。
根据IDF，代谢综合征的诊断基于腰围≥第90百分位数，并结合以下任意两项临床指标：血压（≥130/85毫米汞柱）、血糖（空腹血浆葡萄糖（FPG）≥100毫克/分升）和血脂（血清甘油三酯≥150毫克/分升或血清HDL-C<40毫克/分升）。
文章质量评估
使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估研究质量，该量表适用于观察性研究[16]。NOS基于三个领域，包括研究组的选择、组间的可比性和暴露及结局的描述。该量表包含八个条目和星级评分，用于评估每个研究在各领域的质量。除可比性领域外，所有条目均有一个星（可比性领域最多得两星）。总得分作为每项研究的总质量评分。根据这些标准，研究质量评分为一星（非常差）至十星（高质量）。研究被评为高质量（7-10星）、中等质量（5-6星）或低质量（<4星）。两名评审作者（MA和FKH）独立完成质量评估。如有分歧或不清楚的项目，咨询第三位评审作者。
统计分析
假设随机效应元分析模型，使用合并OR和95%置信区间测量酒精与代谢综合征之间的关联。使用调整后的估计值。统计异质性使用Cochran Q检验和I²统计量评估。根据酒精使用（横断面和队列）、剂量（轻度、中度和重度）、饮酒频率（每周少于1至2次、每周2至7次和每周超过7次）进行亚组分析。进行留一法敏感性分析以识别元分析中的影响力研究。使用漏斗图以及Begg和Egger检验确定发表偏倚。p值<0.05被认为具有统计学意义。分析使用Stata软件版本14进行。
结果
研究特征
检索策略和研究选择算法如图1所示。根据关键词和MeSH术语及Emtree术语，共识别出22,136项研究。随后，在识别相关研究并去除重复项后，根据纳入和排除标准，分别在标题、摘要和全文审查阶段排除了11,582项、1,756项和648项研究。最终，对62项相关研究进行了质量分析并纳入标准。其中，十五项研究在中国进行，七项在美国，七项在台湾，五项在韩国，三项在埃塞俄比亚，其他研究分布在世界其他地区。得分7或以上被视为高质量研究，5-6分被视为中等质量研究。五十六项研究得分7或以上，表明高质量。六项研究得分5-6分，表明中等质量。补充表1总结了所选研究的特征。
酒精使用与代谢综合征
图2展示了随机效应元分析的结果以及按设计（横断面、队列）分层的酒精使用与代谢综合征关联的合并调整OR。根据结果，横断面研究的合并OR为1.12 [95% CI: 1.07, 1.18]，表示代谢综合征增加12%。队列研究的合并OR为1.12 [95% CI: 1.06, 1.18]，同样表示代谢综合征增加12%。然而，横断面研究之间存在显著异质性（I²=84.2%；P=0.000），但队列研究之间无异质性证据（I²=22.5%；P=0.271）。敏感性分析显示没有单一研究作为异质性的潜在来源。我们使用漏斗图（图3）以及Begg和Egger检验确定发表偏倚的可能性。研究几乎对称地分布在垂直线两侧，表明不存在发表偏倚。根据Begg（P=0.814）和Egger（P=0.733）检验，我们未发现发表偏倚的证据。
图2
酒精使用与代谢综合征关联的森林图
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图3
发表偏倚漏斗图
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酒精剂量与代谢综合征
图4和图5展示了按剂量（轻度、中度和重度）分层的酒精剂量与代谢综合征关系的结果。根据结果，队列研究（图4）中轻度、中度和重度的合并OR分别为0.92 [95% CI: 0.82, 1.04]、0.87 [95% CI: 0.73, 1.03]和1.11 [95% CI: 0.81, 1.54]，这表明队列研究中未发现酒精剂量与代谢综合征之间的关联。队列研究中各亚组轻度（I²=60.4%；P=0.056）、中度（I²=73.9%；P=0.009）和重度（I²=92%；P=0.000）之间存在显著异质性。根据结果，横断面研究（图5）中轻度、中度和重度的合并OR分别为0.92 [95% CI: 0.74, 1.14]、0.83 [95% CI: 0.68, 1.01]和1.16 [95% CI: 0.95, 1.42]，这表明未发现酒精剂量与代谢综合征之间的关联。横断面研究中各亚组轻度（I²=86.2%；P=0.000）、中度（I²=80.8%；P=0.000）和重度（I²=80.1%；P=0.000）之间存在显著异质性。敏感性分析显示Matthew S和Ying liu的研究是观察到异质性的来源[7,17]。根据Begg（P=0.168）和Egger（P=0.369）检验，我们未发现发表偏倚的证据。
图4
队列研究中酒精剂量与代谢综合征关系的森林图
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图5
横断面研究中酒精剂量与代谢综合征关系的森林图
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饮酒频率与代谢综合征
图6展示了按频率（每周少于1至2次、每周2至7次和每周超过7次）分层的饮酒频率与代谢综合征关联的合并调整OR结果。根据结果，每周少于1至2次的合并OR为0.85 [95% CI: 0.78, 0.93]，表示代谢综合征减少15%，但未发现每周2至7次0.80 [95% CI: 0.63, 1.01]和每周超过7次1.02 [95% CI: 0.41, 2.56]与代谢综合征之间的关联。每周少于1至2次亚组之间无异质性证据（I²=0.0%；P=0.532），但每周2至7次（I²=62.3%；P=0.021）和每周超过7次（I²=94.5%；P=0.000）亚组之间存在显著异质性。敏感性分析显示Matthew S和Goodman的研究是观察到异质性的来源[7]。根据Begg（P=0.621）和Egger（P=0.309）检验，我们未发现发表偏倚的证据。
图6
饮酒频率与代谢综合征关联的森林图
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讨论
本研究发现，在队列和横断面研究中，酒精使用与代谢综合征之间存在正相关关系。然而，未显示出酒精剂量与代谢综合征之间的统计学显著关系。研究还发现，每周饮酒1至2次降低了代谢综合征的风险。
许多研究表明，酒精摄入增加了代谢综合征的风险[18,19,20,21]，过量饮酒也是代谢综合征的已知风险因素[22,23]。饮酒会增加血压，这是代谢综合征的一个组成部分[24,25]。尸检结果显示，过量饮酒会导致血管堵塞[26]。过量饮酒会导致纤维蛋白溶解的急性抑制，从而为动脉粥样硬化创造条件并增加心血管疾病的死亡率[27]。高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的增加与高酒精摄入有关，可以在一定程度上对心血管疾病产生保护作用[28,29]。但是，一项研究表明，由于高酒精摄入，HDL-C与冠状动脉疾病死亡率之间的反向关系变得不那么明显[30]。因此，应重新评估酒精摄入与心血管疾病保护效果之间的关系。然而，随着酒精摄入的增加，代谢综合征的风险也增加。增加酒精摄入会导致血压升高和HDL-C增加，这对肝脏造成极大损害。回顾不同研究发现，酒精摄入与代谢综合征之间的关系并不一致。这可能是因为轻度至中度摄入对脂质代谢、腹部肥胖和血糖调节有积极影响，但会增加血压和高甘油三酯血症[31,32,33]。最近在日本进行的一项研究表明，每天摄入超过60克酒精会增加代谢综合征的风险，而每天摄入少于20克酒精则代谢综合征的风险较低[34]。Wanki的研究表明，酒精摄入与代谢综合征无关，这一结果可能是因为未考虑酒精摄入的类型或形式[35]。先前荟萃分析研究的结果与本研究一致。在先前的荟萃分析研究中提到，在健康人群中，男性每天摄入少于40克酒精和女性每天摄入少于20克酒精显著降低了代谢综合征的患病率[36]。在当前研究中，每周摄入1至2杯酒精饮料可以降低代谢综合征。2017年发表的一项研究表明，适量饮用啤酒和葡萄酒可以降低代谢综合征[37]。这可能是因为适度饮酒者的胰岛素抵抗较低，而非饮酒者或重度饮酒者的胰岛素抵抗较高[32,38,39]。
本研究的优点之一是可以指出进行了广泛且最新的搜索。与之前的研究不同，本研究还提到了饮酒的持续时间。此外，我们在荟萃分析中纳入了考虑和调整可能混杂因素（如性别、年龄等）的研究。
本研究存在局限性。其中之一是显著的异质性，这可能是由于人群异质性、这些人群的不同环境、暴露剂量的变化、关于酒精摄入剂量和持续时间及其与代谢综合征风险的研究数量有限所致。由于先前研究未分析饮料类型（葡萄酒、啤酒等），我们也无法分析饮料类型。之后，我们仅纳入了以英文发表的研究，因为我们认为高质量的研究会以英文发表。此外，我们纳入了2000年后发表的研究。最后，在横断面研究中，由于缺乏时间性，可能无法观察到酒精摄入与代谢综合征之间的因果关联。
结论
本研究表明，酒精摄入与代谢综合征之间存在正相关关系。因此，建议推广教育和预防计划，以减少酒精摄入并提高公众对酒精摄入对健康有害影响的认识。还建议开展进一步研究，以准确评估酒精摄入和代谢综合征成分的关系，并在未来进行临床试验研究，以评估减少或停止饮酒对代谢综合征的影响。
(全文结束)
