一项发表在《分子精神病学》杂志上的新研究表明，某些精神疾病与COVID-19感染及其严重程度之间存在共享的遗传风险因素。通过大规模的基因数据，研究人员发现抑郁症、注意力缺陷多动障碍（ADHD）和创伤后应激障碍（PTSD）等精神疾病与COVID-19感染和住院风险之间存在重叠的生物通路，特别是与免疫系统功能相关的通路。这些发现表明，精神疾病与易感COVID-19之间的联系不仅来自环境或行为因素，还可能源于共同的遗传基础。
COVID-19大流行对全球心理健康产生了深远影响。但在病毒扰乱日常生活之前，研究人员就已经知道，患有精神疾病的人通常会经历更差的身体健康结果。在大流行期间，多项研究证实，已有精神疾病的人更容易感染病毒，症状更严重，并且死亡率更高。
这引发了一个问题：精神疾病与COVID-19结果之间的联系是否仅仅由于环境或生活方式因素，如居住条件、药物使用或健康行为，还是存在共同的生物学基础？
为了探讨这种可能性，来自西班牙和澳大利亚的研究机构的一组研究人员进行了深入分析，使用了最大规模的全基因组关联研究数据。这些研究识别出在具有特定特征或条件的个体中更常见的常见遗传变异。研究团队关注了七种精神疾病：抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、焦虑症、自闭症谱系障碍和创伤后应激障碍（PTSD）。他们还包括一个一般的“P因子”，代表跨精神健康状况的共同遗传倾向。
他们将这些数据集与两个COVID-19结果进行比较：确诊感染和住院。重要的是，研究人员不仅查看了这些疾病和COVID-19之间是否存在联系，还测试了是否存在共享的遗传变异以及这些变异是否可能在增加易感性方面起因果作用。
他们的分析显示，抑郁症、ADHD、PTSD和P因子与COVID-19感染和住院之间存在显著的遗传相关性。焦虑症也显示出与住院的正相关，但与感染无关。相比之下，双相情感障碍、精神分裂症和自闭症谱系障碍没有显示出与COVID-19结果的显著全基因组关联，尽管在基因组的特定区域仍检测到局部重叠。
为了理解这些重叠发生的位置，研究人员将基因组划分为超过1700个独立区域，并使用一种称为成对GWAS的方法来识别哪些区域在精神疾病和COVID-19特征之间共享。他们在染色体17上发现了几个似乎具有因果共享的特定基因组区域，该区域已经与免疫和神经功能有关。这些区域包含参与免疫反应、应激调节和甲状腺功能的基因。
一个值得注意的基因是THRA，它参与甲状腺激素信号传导。它被发现在抑郁症、双相情感障碍和COVID-19感染之间共享。甲状腺激素受体功能障碍已与情绪障碍和免疫缺陷相关联，这可以解释该基因如何同时影响精神疾病和感染易感性。
另一个基因CRHR1在精神分裂症、自闭症谱系障碍和COVID-19住院之间共享。CRHR1在身体的应激反应中起着核心作用，同时也影响免疫调节。这种双重作用表明，CRHR1功能改变的个体可能更容易患应激相关的精神疾病，并且在病毒感染时免疫反应受损。
基因BPTF与免疫细胞功能和神经发育有关，在一般P因子、抑郁症、PTSD和COVID-19住院之间共享。这一趋同现象暗示，共同的免疫调节紊乱可能既增加了精神疾病的风险，又增加了严重COVID-19并发症的可能性。
为进一步研究，研究人员还使用因果推断方法探讨了遗传易感性是否直接增加精神疾病患者感染COVID-19和住院的风险。这些方法通过使用遗传变异作为自然实验来模拟随机对照试验。他们发现证据表明，抑郁症、ADHD和PTSD可能会因果地增加感染COVID-19的可能性。PTSD和一般P因子也显示出对住院风险的因果效应。有趣的是，双相情感障碍似乎与住院风险略微降低有关，尽管这一发现并不一致。
研究人员还探索了与识别基因潜在的药物相互作用。例如，CRHR1与氟西汀等抗抑郁药相互作用——一些研究表明氟西汀具有抗炎作用——以及用于治疗呼吸疾病的皮质类固醇如布地奈德。这为重新利用现有药物以改善有精神疾病患者的COVID-19结果提供了可能性，特别是那些可能在遗传上易感病情加重的患者。
尽管这些发现令人信服，但研究也有一些局限性。所有遗传数据都来自欧洲血统的人群，因此结果可能不适用于其他人群。一些精神疾病，如焦虑症和ADHD，可能缺乏足够的统计能力来检测某些效应。虽然遗传方法可以提示潜在的因果关系，但它们依赖于难以完全验证的假设，尤其是在数据集参与者重叠的情况下。
由于数据限制，性别差异未被考察，其他重要因素如体重或疫苗接种状态也无法包括在内。研究也没有检查基因之间的复杂相互作用，这些相互作用可能在塑造心理健康和感染风险方面发挥作用。
尽管如此，这项研究为精神疾病与传染病之间的生物学关系提供了新的视角。与其将精神疾病患者对COVID-19的易感性视为纯粹的社会或行为问题，研究结果表明，潜在的遗传因素——特别是那些与免疫系统功能相关的因素——可能起着重要作用。
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