尽管自新冠疫情爆发以来已过去多年,但SARS-CoV-2感染的影响尚未完全明了。长新冠尤其如此,这是一种可能在新冠后出现的慢性疾病,会导致各种持续性症状。其中最常见且最具破坏性的症状之一是认知障碍,通常被称为"脑雾",影响了超过80%的长新冠患者。鉴于全球有数亿病例,长新冠代表着巨大的公共卫生和社会经济挑战,因为它严重损害了人们的工作能力和日常活动能力。
遗憾的是,尽管长新冠和脑雾普遍存在,但其根本原因仍不甚明了。先前的影像学研究显示了大脑的一些结构变化,但无法确定导致认知症状的分子功能障碍。由于难以直接观察调控脑细胞间通信的分子,研究人员缺乏客观的生物标志物来确认长新冠诊断或开发治疗方法。
为解决这一挑战,由日本横滨市立大学(Yokohama City University)医学院的高桥拓也(Takuya Takahashi)教授领导的研究团队在理解长新冠脑雾成因方面取得了重大突破。正如他们在2025年10月1日发表于《脑通讯》(Brain Communications)期刊的论文中所阐述的,研究团队基于对抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症和痴呆等精神神经疾病的先前研究,提出假设:脑雾患者可能表现出AMPA受体(AMPARs)——记忆和学习的关键分子——表达紊乱。因此,他们采用了一种名为[11C]K-2 AMPAR PET成像的新方法,直接可视化并量化活人脑中的AMPAR密度。
通过比较30名长新冠患者与80名健康个体的影像数据,研究人员发现患者的整个大脑中AMPAR密度有明显且广泛的增加。这种受体密度的升高与认知障碍的严重程度直接相关,表明这些分子变化与症状之间存在明确联系。此外,各种炎症标志物的浓度也与AMPAR水平相关,表明炎症与受体表达之间可能存在相互作用。
综上所述,该研究的发现代表了解决长新冠诸多未解问题的关键一步。AMPAR的系统性增加为认知症状提供了直接的生物学解释,突显了潜在治疗的靶点。例如,抑制AMPAR活性的药物可能是缓解脑雾的有效途径。有趣的是,研究团队的分析还表明,影像数据可用于区分患者和健康对照组,敏感性达100%,特异性达91%。高桥教授表示:"通过应用我们新开发的AMPA受体PET成像技术,我们旨在为长新冠这一紧迫的医学挑战提供新颖视角和创新解决方案。"
尽管仍需进一步努力才能找到长新冠的最终解决方案,但这项工作是朝着正确方向迈出的有希望的一步。高桥教授总结道:"我们的发现清楚地表明,长新冠脑雾应被视为一种合法的临床病症。这可能会鼓励医疗行业加速开发针对这种疾病的诊断和治疗方法。"
总之,该团队的发现解决了关于长新冠脑雾生物学基础的关键不确定性问题,并可能为遭受此病症困扰的患者铺平道路,带来新型诊断工具和有效疗法。
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