揭示阿尔茨海默病背后的科学：当前研究正从根源上靶向该疾病
科学家们正解析阿尔茨海默病的分子机制，以开发更早诊断和突破性疗法
研究与创新 | 2025年10月16日
贾斯汀·莱格利特
在阿尔茨海默病意识月期间，研究人员贾斯汀·莱格利特强调了治疗和治愈方面的进展。
**更多答案在此！**目前，超过720万65岁及以上的美国人正患有阿尔茨海默病。随着患病率预计到2060年几乎翻倍，对有效治疗和诊断的需求比以往任何时候都更加紧迫。
什么措施正在被用来揭示治愈方法或减缓疾病进展？
贾斯汀·莱格利特教授解释了当前研究如何从根源上应对阿尔茨海默病，从预防蛋白质错误折叠和聚集到开发显示出前景的生物标志物和基于抗体的疗法。
蛋白质错误折叠和聚集如何导致阿尔茨海默病？
蛋白质通常折叠成稳定的三维结构。包括阿尔茨海默病在内的许多神经退行性疾病的共同特征是，某些蛋白质的稳定性被破坏。这导致蛋白质聚集在一起或形成聚集体。这些聚集体被称为淀粉样蛋白，在组织和器官中积累。淀粉样蛋白具有特定的生化特性，使身体难以分解和清除。
这些聚集体主要通过两种方式导致疾病。首先，当蛋白质聚集时，它们无法再执行正常功能，这被称为功能丧失。其次，聚集体本身可能变得有毒并直接损害细胞，称为毒性获得功能。在阿尔茨海默病中，两种蛋白质是主要元凶：β-淀粉样蛋白和tau蛋白。
理解蛋白质折叠途径如何帮助逆转或遏制阿尔茨海默病进展？
理解蛋白质如何折叠——以及错误折叠——有助于研究人员设计预防或减缓阿尔茨海默病的疗法。通过识别折叠过程出错的环节，科学家可以靶向干预这些步骤。例如，可开发小分子来稳定正确的蛋白质结构，或利用分子“伴侣”引导蛋白质避免错误折叠。
淀粉样蛋白通过多个阶段形成，过程中产生不同类型的聚集体。通过研究这些结构的形成机制，研究人员能确定最具毒性的聚集体类型，并开发直接靶向它们的治疗方法。
是否存在可用于检测阿尔茨海默病早期迹象的生物标志物？
目前，阿尔茨海默病的诊断涉及评估记忆和性格变化、认知功能以及医疗和家族史，以排除其他病因。然而，研究人员已识别出多种生物标志物——可测量的生物学指标——能更早发出疾病信号。
例如，脑脊液或血液中特定形式的β-淀粉样蛋白和tau蛋白水平可指示阿尔茨海默病进展。美国食品药品监督管理局（FDA）近期批准了一项血液检测，通过测量这些蛋白质的比例辅助诊断疾病。生物标志物不仅限于这些蛋白：阿尔茨海默病患者尿液中的甲酸水平通常升高。
此外还存在遗传风险因素。载脂蛋白E（APOE）基因的不同形式携带不同程度的阿尔茨海默病发病风险。持续研究生物标志物和遗传因素对改善早期检测和治疗至关重要。
哪些新研究或治疗方法展现出前景？
靶向淀粉样蛋白的抗体疗法持续展现持久益处。此类策略已催生仑卡奈单抗（lecanemab）和多纳单抗（donanemab）等获批药物，而特龙蒂尼单抗（trontinemab）等其他疗法正处于临床试验阶段。同时，针对症状管理的疗法也在改进，生物标志物领域的进展正推动更精准、更早期的诊断，从而实现可能延缓或改变疾病进程的干预措施。
教授简介
贾斯汀·莱格利特是拥有二十年神经系统疾病研究经验的生物化学教授，现任内华达大学雷诺分校（University of Nevada, Reno）生物化学、分子生物学与生物技术系主任。
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