关键要点
一名70多岁男性患者在辅助化疗后因暴发性胃肠道毒性及肠缺血死亡，其死因与未检测出的二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)缺乏症相关，尽管治疗前DPYD基因检测结果正常。标准DPYD检测可能遗漏罕见或具有临床意义的基因变异，这凸显了提高警惕性、及时评估异常毒性反应以及对氟嘧啶类药物治疗采取审慎态度的必要性。
由英国朴茨茅斯医院大学NHS信托胃肠病科医生Phu Ngone Thet及其团队撰写的病例报告，指出现有基因分型技术的潜在局限性。
患者病史
该患者应其全科医生建议，前往朴茨茅斯某医院进行前列腺特异性抗原(PSA)检测。患者无已知基础疾病，用药史、家族史、社会史、药物史、旅行史及过敏史均无异常。
诊断结果
入院时患者生命体征平稳：呼吸频率、心率、血压、室温下血氧饱和度及体温均在正常范围。体格检查（视诊、听诊、触诊、叩诊）结果与病史描述一致。PSA检测显示水平升高，进一步检查确诊为前列腺腺癌。诊疗过程中，患者同时被诊断为升结肠腺癌并接受了腹腔镜右半结肠切除术。
术后病理显示中分化腺癌伴淋巴血管浸润，切除的7枚淋巴结均未见癌转移。最终分期为pT3N0升结肠腺癌。错配修复蛋白表达正常，微卫星不稳定性检测呈"稳定"状态。鉴于存在淋巴血管浸润，该病例被归类为高风险II期结肠癌，患者转诊至肿瘤内科考虑辅助化疗。
会诊期间，医生与患者讨论了辅助化疗的利弊，说明其可能同时治愈前列腺癌和结肠癌。鉴于高风险II期特征，化疗预期获益率约为2%-5%。由于奥沙利铂在高风险II期疾病中未显示明确获益，医生建议采用卡培他滨单药方案（21天周期中连续14天用药），持续6个月。
作为治疗计划的一部分，患者于2022年9月20日启动辅助化疗前进行DPYD基因分型检测。结果显示患者对与氟嘧啶毒性相关的常见基因变异（c.1905+1G>A、c.1679T>G、c.2846A>T、c.1236G>A HapB3 DPYD）均为正常野生型。
患者以标准剂量（1000 mg/m²，相当于2500 mg 每日两次）开始卡培他滨治疗，前10天未出现不良反应。但第10天后，患者每日出现3-4次水样便（无血、无黏液、无痢疾样症状记录）、全身散在皮疹、皮肤干燥及下唇溃疡（不良事件通用术语标准1级）。
洛哌丁胺干预未见持续改善。血液检查显示全血细胞减少，粪便培养阴性，腹部X光无异常。经静脉补液、哌拉西林他唑巴坦、粒细胞集落刺激因子、洛哌丁胺、地塞米松及皮下奥曲肽治疗后，患者仍迅速出现心动过速、新发房颤、呼吸急促及低氧血症，腹泻转为血性且全血细胞减少恶化。
患者转入重症监护室，启动化疗后不足4周内死亡，距转入ICU仅7天。
讨论
"本案例凸显了识别和研究二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)基因新发罕见突变的关键意义，尤其对接受卡培他滨等氟嘧啶类治疗的患者，"作者指出，"虽非常规检测项目，但罕见杂合子DPYD变异可能导致严重氟嘧啶毒性。现有证据有限，若无功能验证，其因果关系常难以确定。"
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