据估计,约有700万美国人患有阿尔茨海默病或类似的痴呆症,但目前尚无能够阻止或逆转该疾病及其伴随的记忆丧失的治愈方法或治疗手段。
然而,位于拉霍亚的加州大学圣地亚哥分校(UC San Diego)的研究人员表示,他们最近对一种蛋白质有了新的认识,这种蛋白质可能作为一种潜在的分子"开关",决定阿尔茨海默病样脑部变化是否会导致记忆丧失。加州大学圣地亚哥分校表示,解码这种自然抵抗力可以为早期检测和在症状开始前预防记忆丧失的新策略铺平道路。
"这是一个重大发现;我们非常兴奋,"该研究的共同资深作者、该校医学教授Sushil Mahata说。
Mahata已经研究Chromogranin A(CgA)蛋白质超过三十年,并观察到对它的研究影响范围广泛,从高血压到长寿都有涉及。
2005年,他正在进行一项研究,探究该蛋白质如何影响高血压,以及根据蛋白质水平的不同,小鼠在高血压情况下的存活时间和存活率。在此基础上,Mahata开始研究CgA水平是否对大脑,特别是记忆和与记忆相关的疾病有影响。
他表示,最近在小鼠研究中发现,去除CgA可以防止阿尔茨海默病相关损伤。这种保护效果在雌性小鼠中更为明显。
"我们发现,当小鼠体内去除这种蛋白质后,没有出现痴呆或记忆丧失,"Mahata说。"小鼠的记忆完全正常。"
然而,在人类身上确认这一点更具挑战性,因为可用于测试这些发现的人类脑细胞仅来自已故者。
使用由共同资深作者、加州大学圣地亚哥分校儿科和计算机科学副教授Debashis Sahoo开发的先进人工智能框架,研究团队在多个独立数据集中识别出与疾病进展和保护相关的分子模式。
这些发现导致发现了与CgA协同作用影响记忆的肽。Mahata说,一种肽可以"过度表达"认知能力下降,另一种肽可以减少记忆丧失的表达,以此"寻找定义阿尔茨海默病的线索"。
"当我们用这种'良性'肽治疗[小鼠]时,不会出现痴呆,"他说。"如果你给予这种肽[疗法],疾病永远不会发展。"
"通过这些发现,我们可以识别出易患阿尔茨海默病的人群,并给予他们这种肽,他们就不会患上这种疾病,"Mahata补充道。
"我们不是用我们的模型治疗阿尔茨海默病;我们正在寻找预防它的方法。这改变了处理阿尔茨海默病的整个轨迹。"
Mahata表示,基于小鼠研究,这种治疗方法"非常安全",他指出自己在非常高的剂量水平下进行了测试,没有一只小鼠死亡。
"我们仍在尝试了解这将在人类身上如何[表现],"他说。"人类大脑无法被操纵,所以我们正在用不同的肽操纵小鼠模型。"
尽管Mahata表示需要进一步的研究和资金来推进这项工作,但这项研究引入了一个强大的计算和实验框架,可以加速发现其他阿尔茨海默病预防疗法。
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