在远程医疗公司Ro的一则看似无处不在的广告中，一向惊讶的查尔斯·巴克利替我们所有人说出了心声：“等等，你是说他们现在有GLP-1减肥药片了？”
确实有——而且事实证明，这款药片与其注射式前辈一样广受欢迎。在美国食品药品监督管理局批准Wegovy药片仅约10周后，据估计已有约40万美国人将其纳入每日用药方案。而减肥治疗领域即将迎来更令人眼花缭乱的变化。
第二种药片正在FDA审评中，预计最早下个月就能上市，还有更多药物正在进行临床试验。一些公司正在测试只需每月服用一次的药物。而更强大的下一代药物也正在迅速逼近，不断公布试验结果——包括周四发布的一些新结果——在疗效上将现有选项远远甩在身后。
“我们正在进入利用GLP-1系统的第二阶段，”贝斯以色列女执事医疗中心内分泌学家、哈佛医学院助理教授乔迪·杜沙伊博士说。
下一波浪潮可能由成本和便利性以及新的治疗方法共同推动。减肥药片——已经上市的一款和等待获批的一款——已将美国患者的价格降至新低，这得益于两种药物的制造商与特朗普政府达成的一项协议，尽管对许多人来说，保险覆盖范围仍然参差不齐。
医生警告说，即将出现的更强大药物可能为那些无法从现有疗法中获得足够益处的人带来选择，但也存在滥用风险。
‘三重G’
其中一种药物是retatrutide，由礼来公司开发的一款每周注射一次的在研药物。礼来也生产治疗糖尿病的Mounjaro和治疗肥胖的Zepbound。
这些药物的基础是活性成分替尔泊肽，它模拟两种激素：GLP-1和GIP。Retatrutide通过增加第三种激素——胰高血糖素，将赌注提高，因此获得了“三重G”的绰号。
它在药物诱导的减重方面正在打破纪录；在12月公布的临床试验结果中，在一项针对膝骨关节炎患者的研究中，retatrutide在68周后使参与者平均体重减轻高达29%，约71磅。该药物还与减轻膝关节疼痛有关。
在周四公布的关于2型糖尿病的新结果中，礼来公司表示，该药物在40周内将A1C血糖水平平均降低1.7%至2%，并产生平均体重减轻高达17%，约37磅。这超过了Mounjaro的结果，后者在另一项试验中最高剂量下平均A1C降低1.7%，体重减轻约9%。
“看起来我们可能正在接近另一个水平，”哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院代谢和体重控制中心主任、内分泌学家朱迪思·科纳博士说。
诺和诺德公司与礼来公司在其药物Ozempic和Wegovy上展开竞争，也在参与“三重G”游戏。上个月，该公司在中国的一项中期研究中报告了另一种实验性药物在24周后平均体重减轻近20%。
该公司更高剂量的Wegovy周四获得了FDA批准，基于试验结果显示72周内平均体重减轻21%，与礼来的Zepbound处于同一水平。诺和诺德表示，这款每周注射一次的药物将于4月以单剂量笔的形式在美国上市，但尚未公布其价格。
该公司还在探索其他方法，包括一种名为CagriSema的药物，该药物将司美格鲁肽（Ozempic和Wegovy中的活性成分）与cagrilintide（针对另一种激素胰淀素）相结合。但在临床试验中，它未能跟上礼来的替尔泊肽，更不用说retatrutide了，尽管诺和诺德正在测试更高剂量。
然而，虽然这些新组合“对于需要减掉更多体重的人来说会很棒，”科纳说，“但并非每个人都需要所谓的重磅武器。”
杜沙伊说，像retatrutide这样的药物可能最适合那些体重指数超过45（超过30被视为肥胖）且现有药物效果不佳的人。
她估计，大约10%的患者要么从现有药物中获益不足，要么无法耐受副作用，这些副作用通常是胃肠道性质的，包括恶心和呕吐。
Retatrutide显示出类似的副作用，还有一种称为感觉迟钝的刺痛感。一些参与者已经退出了retatrutide试验，因为他们觉得自己减重过多。
“确实存在一些案例，retatrutide可以真正发挥作用，”杜沙伊说。但她担心，如果使用不当，其增强的效果可能是危险的。
“如果人们只是为了减掉一点点体重而服用它，会发生什么？”她问道。“你已经开始看到一些好莱坞形象的身材，简直令人震惊。所以对此有一点担忧。”
对于现有药物，这种担忧已经足够普遍，以至于礼来在2024年奥斯卡颁奖典礼前发布了一则广告，敦促不要“虚荣”使用。
那时，这些药物的供应是一个问题。“谁得到它们很重要，”广告的标语说。
现在，供应已经增加，包括正在改变治疗格局的GLP-1口服药片版本。
两种新的减肥药片
Wegovy药片于12月获批，人们开始使用它的速度之快打破了纪录，据一家华尔街公司称，它成为历史上推出最快的药物。一些对早期使用情况的分析显示，它至少吸引了一些以前从未尝试过GLP-1疗法的用户，这表明有些人可能更喜欢非注射选项。许多新处方是由全科医生而非减肥专科医生开出的。
但Wegovy药片预计不会在市场上独领风骚太久。礼来——继续与诺和诺德进行近一个世纪的决斗，这场决斗始于胰岛素，并随着GLP-1而升级——预计其自己的药片orforglipron将在6月底前获得FDA批准。
一个关键区别是，它可以在一天中的任何时间服用，无论是否进食或饮水，而Wegovy药片则有更多限制。由于后者是司美格鲁肽的一种版本，通常通过注射给药，因此它经过特殊配方以口服。因此，它比典型的药片更挑剔：必须在早晨第一件事时服用，仅用少量水，并且至少在30分钟内不能进食、饮水或服用其他药物。
出于这个原因，科纳说，对于决定服用GLP-1药片的人来说，orforglipron将是她的首选。
“如果你没有正确服用Wegovy药片，实际上只有很少的药物被吸收，”科纳说。“因此，最好能把这个因素排除在外，不必担心‘我的病人是否正确服用了药片？’”
可负担性的变化
成本也是一个重要的考虑因素，在这方面，减肥药物领域也经历了快速转变。如果患者自费，药片的最低剂量价格是每月149美元，这是通过2025年11月与特朗普政府达成的协议，作为其特朗普Rx药品定价计划的一部分。
这些公司也为注射药物提供直接支付价格，但自费每月仍需数百美元。杜沙伊说，对于保险不覆盖这些药物的人来说，这些价格仍然可能是最好的，而这仍然是一个大问题。
今年，马萨诸塞州蓝十字蓝盾保险公司宣布，将停止为肥胖症覆盖GLP-1药物，称这些药物的成本推高了保险保费。它建议患者考虑直接从制造商处购买药物。
医疗保险是一个亮点，作为11月协议的一部分，扩大了部分患者的覆盖范围，但仍然没有为所有可能需要的人覆盖减肥药物。
杜沙伊说，保险覆盖问题是导致她看到患者转向Wegovy药片的一个关键原因。尽管预计orforglipron将获得相同的起始价格，但如果存在差异，科纳说，这对她来说可能是一个决定性因素。
“如果他们自费支付，而一种比另一种便宜，并且我认为两者可能同样有效，”她说，“那么我会切换。”
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