近年来,以司美格鲁肽(Wegovy/Ozempic)和替尔泊肽(Mounjaro)为代表的GLP-1受体激动剂类减肥药物在西方国家广泛应用,引发全球医疗界对药品供应的担忧。伴随其临床普及,药物潜在风险的科学争议也日益升温。
这类药物最常见的副作用包括恶心、呕吐和便秘等胃肠道反应。快速减重导致的"Ozempic面容"(皮肤松弛、面容消瘦)已成为典型特征。但更值得关注的是近期出现的严重健康疑虑:动物实验显示大剂量GLP-1药物可能引发甲状腺肿瘤,法国大规模流行病学研究证实长期使用(超过1年)与甲状腺癌存在相关性。基于此类风险,具有甲状腺癌家族史或特定遗传综合征(如多发性内分泌肿瘤综合征)的患者已被列入用药禁忌。
关于胰腺癌风险的争议主要源于早期胰腺炎病例报告。虽然动物实验显示司美格鲁肽可能通过激活胰腺受体增加肿瘤发生概率,但现有临床研究尚未建立明确关联。药物作用机制研究显示,司美格鲁肽通过激活胰腺β细胞促进胰岛素分泌,同时作用于中枢神经系统的GLP-1受体抑制食欲。而新一代双靶点药物替尔泊肽通过同时作用于GLP-1和GIP受体,使胰岛素敏感性提升47%,减重效果较司美格鲁肽增强23%,但临床试验尚未发现其致癌风险。
值得注意的是,肥胖本身是乳腺癌、结直肠癌等13种癌症的明确危险因素。部分人群队列研究显示,使用GLP-1受体激动剂的肥胖患者群体癌症发病率较传统治疗组降低18%,但具体疗效尚需区分药物作用与单纯减重效应。动物实验中,替尔泊肽甚至显示出对乳腺癌细胞的抑制作用(肿瘤体积缩小31%),但该发现尚未进入人体临床试验阶段。
目前科学界共识为:GLP-1类药物总体癌症风险较低,但药物代谢的复杂性决定了长期安全性仍需持续监测。这类药物正在重塑人类对体重管理的认知,其作为"奇迹减肥药"的定位仍存争议,但不可否认的是,它们为肥胖症治疗开辟了全新路径。
【全文结束】


