对于数百万使用减肥药物的人来说，下一个突破可能不是减重效果更好，而是注射次数更少。
辉瑞(Pfizer)和安进(Amgen)正在开发月度GLP-1注射剂——这与每周注射的Wegovy和Zepbound等药物有所不同。
制药公司表示，其目标是使减肥药物更加方便，更容易坚持使用。
"无论是每日服用的药片、每周注射一次，还是每月注射一次，药物需要服用的频率越高，就越容易漏服或完全停止治疗，"北卡罗来纳州凯里市一家减肥诊所的胃肠病学家克里斯托弗·麦高恩(Christopher McGowan)博士说道。
北卡罗来纳大学医学院内分泌学家约翰·布斯(John Buse)博士表示，患者"非常喜欢"月度GLP-1注射剂的构想。
布斯曾参与辉瑞月度注射剂的试验，他表示："月度注射最直接的好处是，一年只需注射12次，而不是52次。"
所有GLP-1药物都基于同一个前提：它们是能够与GLP-1受体结合的分子，在体内触发一系列调节血糖和饥饿感的信号。Ozempic和Wegovy中的有效成分司美格鲁肽(semaglutide)就是这样起作用的。但制药公司很快开始拓展GLP-1药物的功能。Mounjaro和Zepbound中的有效成分替尔泊肽(tirzepatide)可以与第二种受体——GIP受体结合。礼来(Eli Lilly)公司的实验性药物瑞他鲁肽(retatrutide)则增加了第三种受体。
在所有这些情况下，人体大约在七天后开始分解活性成分，因此需要每周注射以维持效果。为了让月度给药成为可能，辉瑞和安进不得不研发能在体内保持更长时间活性的新药物。
辉瑞的实验性药物berobenatide通过与血液中一种名为白蛋白(albumin)的蛋白质更长时间地结合来发挥作用，这可以保护分子不被过快分解。
辉瑞在上周六美国糖尿病协会年会上公布了该药物正在进行的中期试验前28周的结果。
研究发现，该药物平均帮助患者减重达12.3%。周六公布的另一项针对2型糖尿病患者的中期试验数据也显示，berobenatide帮助患者管理血糖水平。
为了帮助管理副作用，减肥试验的参与者最初使用较低剂量，并在前几周逐渐增加剂量。他们还先进行了12周的每周注射，然后再转为月度注射。该试验计划持续64周。
布斯表示，该药物的副作用——主要是胃肠道症状——与其他GLP-1药物相似或不那么严重。他说，当患者首次从每周注射转为月度注射时，问题更为常见。
布斯表示，该药物以一种最小化副作用的方式与GLP-1受体结合。
他说："GLP-1结合的GLP-1受体有两个信号传导路径。berobenatide只激活其中一条，而通常GLP-1分子会同时激活这两条路径。"
安进的月度GLP-1药物使用抗体来延长其在体内的停留时间。这种名为MariTide的药物目前正在晚期临床试验中测试。
安进肥胖症研发负责人穆里埃尔·维尼安特-埃里森(Murielle Veniant-Ellison)表示，除了与GLP-1受体结合外，其抗体还针对GIP受体，类似于替尔泊肽(tirzepatide)。然而，与替尔泊肽不同的是，安进的药物阻断这一受体。
佛罗里达州杰克逊维尔梅奥诊所(Mayo Clinic)的内分泌学家达尼埃拉·乌尔塔多·安德拉德(Daniela Hurtado Andrade)博士表示，科学家们仍然不完全理解为什么激活和阻断GIP都能导致减重。"我认为目前还没有明确的答案。"
去年发表的一项针对近600名成年人的中期试验结果显示，MariTide在52周后平均帮助患者减重达20%。副作用与其他GLP-1药物相似，主要是胃肠道问题。
维尼安特-埃里森表示，试验中的患者可能减重更多。"这只是52周的结果，还不能算是长期效果，"她说。
安进正在测试MariTide是否可以更少频率地使用——每两个月或每三个月一次——以及它是否可以治疗心脏病和睡眠呼吸暂停等与肥胖相关的问题。
北卡罗来纳州杜克健康(Duke Health)人口健康管理办公室的内分泌学家、高级医学总监苏珊·斯普拉特(Susan Spratt)博士表示，月度GLP-1药物可能适合那些难以坚持用药时间表或只是更喜欢较少服药的患者。(斯普拉特持有安进的股票。)
然而，她表示，较少频率地服药并不总是"更好更简单"。"有时人们需要一种规律，而月度注射可能不够规律。"
斯普拉特表示，她可能会先让患者使用每周注射，如果他们对副作用耐受良好并能成功坚持这一规律，再转为月度注射。
梅奥诊所的乌尔塔多·安德拉德表示，月度注射甚至可能吸引那些很少漏掉每周剂量的人，因为意外的生活事件仍可能干扰用药。
来自匹兹堡的25岁泰勒·麦克丹尼尔斯(Taylor McDaniels)表示，她通常会认真按时进行每周注射。
尽管如此，麦克丹尼尔斯表示，有时她难以跟上周度注射的时间表，无论是因为她旅行时忘记带注射剂，还是因为她感觉不适。
服用复方替尔泊肽的麦克丹尼尔斯说："我并不是完美无缺的。有时生活就是这样。"
她补充说，她对月度注射选项仍有疑问，包括潜在的副作用，以及它是否能像现有药物一样有效地——并且同样持久地——减少食物干扰。
本文最初发表在NBCNews.com上。
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