夏洛特——实验性口服Bruton酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）芬布鲁替尼在复发和磁共振成像指标方面显著优于特立氟胺，标志着这一在多发性硬化症（MS）治疗领域屡遭挫折的药物类别首次取得潜在突破性进展。
两项随机III期临床试验结果显示，能穿透中枢神经系统的芬布鲁替尼凭借其新型作用机制，在临床和影像学保护效果上优于特立氟胺。
俄亥俄州托莱多市俄亥俄健康机构多发性硬化症研究与神经免疫学研究员项目主任杰奎琳·A·尼古拉斯医学博士表示："芬布鲁替尼已在复发缓解型多发性硬化症中证实获益，它是首个且唯一能在整个多发性硬化症疾病连续谱中展现疗效的口服治疗方案。"
这两项相同的活性对照试验FENhance 1和2是评估芬布鲁替尼在复发型多发性硬化症中作用的第二组数据。今年早些时候在2026年ACTRIMS论坛上公布的FENtrepid试验显示，芬布鲁替尼在12个月确认的残疾进展方面不劣于奥瑞珠单抗——目前唯一获批用于复发型多发性硬化症的疗法。
这些最新研究于5月29日在2026年多发性硬化症中心联盟年会上作为 late breaker 发布。关键结果数据此前一个月已在2026年美国神经病学学会年会上公布。
疗效显著且安全性可控
在这两项试验中，18至55岁经诊断为复发型多发性硬化症且扩展残疾状态量表（EDSS）评分不超过5.5的患者被随机分配接受每日两次200毫克芬布鲁替尼或每日一次14毫克特立氟胺（一种免疫调节性嘧啶合成抑制剂）治疗。研究采用匹配安慰剂维持双盲设计。
FENhance 1纳入346名患者，FENhance 2纳入351名患者，按1:1比例随机分组。两组在年龄、影像学疾病活动度、基线EDSS评分及其他关键特征方面均保持良好平衡。症状发作和确诊的中位时间分别约为3.5年和1年。
主要终点为至少96周随访后的年化复发率（ARR）。芬布鲁替尼在FENhance 1中使复发率较特立氟胺降低51.1%（0.061 vs 0.125；P < .001），在FENhance 2中降低58.5%（0.054 vs 0.13；P < .00001）。
在40岁以下患者及基线存在钆增强病灶（炎症性疾病活动度较高标志）的患者中，治疗效果更为显著。
芬布鲁替尼还显著抑制了磁共振成像疾病活动。与特立氟胺相比，该药物在FENhance 1中使新发T1钆增强病灶减少70.7%，在FENhance 2中减少77.6%；同时使年化新发或扩大T2病灶分别减少76.0%和82.5%（所有P值均< .0001）。
当合并两项试验数据时，芬布鲁替尼较特立氟胺使12周确认的残疾进展风险相对降低16%（风险比[HR] 0.84；95% CI 0.71-0.99）。尼古拉斯报告称，在残疾进展的各个分项指标中，九孔插板测试显示出最强的治疗效果。
尼古拉斯指出芬布鲁替尼与特立氟胺的整体安全性特征相当，总体感染和严重感染发生率相似，但她同时报告称芬布鲁替尼组因不良事件停药的患者多于特立氟胺组（54例 vs 41例）。
芬布鲁替尼组发生7例致死性不良事件，特立氟胺组为1例。然而经逐例审查，未发现明显共同机制，死亡原因包括既往基础疾病、感染、意外事故和自杀等混合因素。
尼古拉斯表示："当我们审视既往与BTK抑制剂相关的不良事件时，本研究两个治疗组的事件发生率相似"，感染、出血、新生物和恶心的发生率均相当。
在2026年ACTRIMS论坛上，FENtrepid试验的研究者报告该药物在12个月确认的残疾进展方面达到预设的非劣效性阈值。主要研究者Amit Bar-Or医学博士当时指出，若获批准用于复发型多发性硬化症，这些发现表明该药物可作为奥瑞珠单抗的口服替代方案。
芬布鲁替尼可能与其他BTK抑制剂形成差异化优势。尼古拉斯指出FENtrepid的事后分析显示其在基于EDSS和九孔插板测试的改良复合残疾终点上优于奥瑞珠单抗，而FENhance试验则首次明确证实了该药物在复发型多发性硬化症中相对于活性对照药物的疗效。
"芬布鲁替尼是一种独特设计的可穿透中枢神经系统的非共价高选择性BTK抑制剂，具有优化的药代动力学/药效动力学特征，"她表示。
尼古拉斯补充道，BTK信号传导被认为参与复发型和进展型多发性硬化症的病理生物学过程，但既往BTK抑制剂研究结果参差不齐且常令人失望。
最近的一个案例是2026年ACTRIMS论坛上公布的tolebrutinib的PERSEUS试验。该研究未能达到6个月确认的残疾进展主要终点，导致研究者终止了开放标签扩展阶段。
谨慎乐观态度
在此背景下，2026年CMSC会议科学项目委员会主席、洛约拉大学医学中心独立多发性硬化症专家Amy Perrin Ross（APN, MSN, CNRN，未参与本研究）表示FENhance研究结果超出预期。
"我认为我们很多人都对BTK抑制剂迄今为止展现的有限疗效感到非常惊讶，"Ross向《Medscape医学新闻》表示。
"鉴于复发性疾病中两项III期试验的积极结果，我认为我们现在将看到BTK抑制剂获批，"她说。
尽管结果令人鼓舞，Ross仍呼吁保持谨慎，指出自该通路首次成为多发性硬化症有前景的靶点以来，人们对BTK抑制剂的期望一直很高。
"我认为我们不得不调整对BTK抑制剂的预期，但如果对芬布鲁替尼的疗效保持现实态度，它看起来颇具前景。"
芬布鲁替尼研究由百时美施贵宝资助。尼古拉斯报告与Alexion、EMD Serono、Genentech、Greenwich Biosciences、Hoffmann-La Roche、Horizon、诺华、Sanofi Aventis和TG Therapeutics存在财务关系。Ross报告与Alexion、百时美施贵宝、EMD Serono、Horizon、诺华、罗氏、赛诺菲和TG Therapeutics存在财务关系。
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