对于数百万正在使用减肥药物的人来说，下一个突破可能不是减掉更多体重，而是减少注射次数。
辉瑞和安进正在开发每月一次的GLP-1注射剂——与每周注射的维格威(Wegovy)和替泽博肽(Zepbound)不同。
制药商表示，这一目标是使减肥药物更加方便，更容易坚持使用。
"无论是每日药片、每周注射还是每月注射，药物需要服用的频率越高，患者就越有可能错过剂量或完全停止治疗，"在北卡罗来纳州凯里经营减肥诊所的胃肠病学家克里斯托弗·麦高恩博士表示。
北卡罗来纳大学医学院的内分泌学家约翰·巴斯博士表示，患者"非常喜欢"每月一次GLP-1注射的想法。
"每月一次剂量的直接好处是你每年只需注射12次，而不是52次，"参与辉瑞月度注射剂试验的巴斯表示。
所有GLP-1药物都基于同一前提：它们是与GLP-1受体结合的分子，在体内引发一系列信号，调节血糖和饥饿感。这就是诺和泰(Ozempic)和维格威(Wegovy)中的成分司美格鲁肽(semaglutide)的工作原理。但制药商很快开始拓展GLP-1药物的功能。穆诺卓(Mounjaro)和替泽博肽(Zepbound)中的成分替泽帕肽(tirzepatide)会与第二个受体GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)结合。礼来公司的实验性药物雷塔曲肽(retatrutide)则增加了第三个受体。
在所有这些情况下，身体大约在七天后开始分解活性成分，因此需要每周给药以维持效果。为了实现每月给药，辉瑞和安进不得不研发在体内保持活性时间更长的新药物。
辉瑞的实验性药物贝罗苯奈肽(berobenatide)通过与血液中称为白蛋白的蛋白质更长时间结合发挥作用，这可以保护分子不被过快分解。
辉瑞在周六的美国糖尿病协会年度会议上公布了该药物进行中的中期试验前28周的结果。
结果显示，该药物帮助患者平均减重达12.3%。同样在周六公布的另一项针对2型糖尿病患者的中期试验数据显示，贝罗苯奈肽帮助患者管理血糖水平。
为了帮助管理副作用，减肥试验的参与者最初使用较低剂量，并在前几周内逐渐增加。他们还在开始每月注射前先进行了12周的每周注射。该试验计划持续64周。
巴斯表示，该药物的副作用——主要是胃肠道症状——与其他GLP-1药物相似或不那么严重。他说，当患者首次从每周注射转换为每月注射时，问题更为常见。
巴斯表示，该药物以最小化副作用的方式与GLP-1受体结合。
"GLP-1结合的GLP-1受体有两个信号通路。而这种药物[贝罗苯奈肽]只驱动其中一条通路，而通常情况下，当你有一种GLP-1分子时，它会同时驱动两条通路，"他解释道。
安进的月度GLP-1药物使用抗体来延长其在体内的停留时间。这种名为马瑞泰德(MariTide)的药物目前正在晚期试验中进行测试。
负责安进肥胖症研发的穆里埃尔·维尼安特-埃里森(Murielle Veniant-Ellison)表示，除了该药物与GLP-1受体结合外，其抗体还靶向GIP受体，类似于替泽帕肽。然而，与替泽帕肽不同，安进的药物阻断该受体。
佛罗里达州杰克逊维尔梅奥诊所的内分泌学家达尼埃拉·乌尔塔多·安德拉德(Daniela Hurtado Andrade)博士表示，科学家们仍然不完全理解为什么激活和阻断GIP都能导致体重减轻。"我认为目前还没有明确的答案。"
去年发表的一项针对近600名成年人的中期试验结果显示，马瑞泰德在52周后帮助患者平均减重20%。副作用与其他GLP-1药物相似，主要是胃肠道问题。
维尼安特-埃里森表示，试验中的患者可能减重更多。"这只是52周，所以不是长期效果，"她说。
安进正在测试马瑞泰德是否可以更少频率地服用——每两个月或每三个月一次——以及它是否可以治疗与肥胖相关的问题，如心脏病和睡眠呼吸暂停。
北卡罗来纳州杜克健康人口健康管理办公室的内分泌学家和高级医学主任苏珊·斯普拉特(Susan Spratt)博士表示，月度GLP-1药物可能对那些难以坚持用药时间表或更喜欢较少服药的患者有益。（斯普拉特持有安进股票。）
然而，斯普拉特表示，减少用药频率并不总是"更好更简单"。"有时人们需要规律性，而每月一次可能不够规律。"
斯普拉特表示，她可能会先让患者使用每周注射，如果他们对副作用耐受良好并成功坚持用药规律，再将他们转换为每月注射。
梅奥诊所的乌尔塔多·安德拉德表示，即使那些很少错过每周剂量的人也可能被月度注射所吸引，因为意外的生活事件仍可能干扰用药。
来自匹兹堡的25岁泰勒·麦克丹尼尔斯(Taylor McDaniels)表示，她通常很勤勉地按时进行每周注射。
不过，麦克丹尼尔斯表示，有时她也难以跟上每周的时间表，无论是因为她旅行时忘记带注射剂，还是因为她感觉不舒服。
"我并不是完美的，"服用复合替泽帕肽的麦克丹尼尔斯说。"有时候生活会发生意外。"
她补充说，她对月度选择仍有一些疑问，包括潜在的副作用以及它是否能像现有药物一样有效且持久地减少"食物噪音"。
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