一项新研究发现有力证据表明，司美格鲁肽等"减肥"GLP-1受体激动剂能够有效对抗阿尔茨海默病的生物学驱动因素。该研究发表在《分子与细胞神经科学》期刊上，审查了30项临床前研究，这些研究调查了四种GLP-1受体激动剂——利拉鲁肽、司美格鲁肽、艾塞那肽和度拉糖肽——对阿尔茨海默病病理的影响。
来自安格利亚鲁斯金大学的研究人员发现，来自动物和细胞研究的一致证据表明，这些常用于治疗2型糖尿病患者的药物能够减少淀粉样β和tau的积聚，而这两种标志性蛋白与阿尔茨海默病的发展和进展相关。
该综述发现，22项研究显示淀粉样β（在大脑中形成粘性斑块的蛋白质）有所减少。19项研究发现过度磷酸化tau（在神经元内形成有害缠结的tau蛋白形式）有所减少。研究最为广泛的药物利拉鲁肽，持续减少了淀粉样β和tau的病理变化。
度拉糖肽和司美格鲁肽也对这些蛋白显示出积极效果，尽管相关研究较少。艾塞那肽的研究结果则参差不齐，有些显示淀粉样蛋白或tau减少，而另一些则显示无效果。
人体中的证据仍在积累中。在研究中涉及的两项临床试验中，一项为期26周的利拉鲁肽试验发现，淀粉样蛋白水平没有降低，认知能力也没有改善，但确实显示了大脑葡萄糖代谢的保存，这是神经元功能的指标。一项为期18个月的艾塞那肽试验显示，脑脊液（包围和保护大脑的清澈液体）中的淀粉样蛋白或tau没有显著变化，但在细胞外囊泡中减少了淀粉样β，这可能是一个早期生物标志物。
阿尔茨海默病是英国最常见的痴呆形式，影响约90万人。预计未来十年这一数字将显著上升。尽管经过数十年的研究，有效治疗方法仍然有限。
安格利亚鲁斯金大学医学院生理学负责人、首席作者西蒙·科克博士表示："这项新综述提供了迄今为止关于GLP-1药物如何与阿尔茨海默病潜在机制相互作用的最全面分析。
"我们的研究强调了GLP-1药物可能影响阿尔茨海默病的几种生物途径，包括减少炎症、改善大脑中的胰岛素信号传导，以及改变参与淀粉样β产生的酶。
"虽然目前仍缺乏证明其对认知衰退有影响的人体研究，但现有证据表明，这些药物可能具有预防作用，而非对已有认知障碍的患者有效。
"超过四分之三的临床前研究显示淀粉样β或tau减少，且人体研究中也出现了早期信号，GLP-1药物仍然是未来阿尔茨海默病预防试验的有力候选者。现在需要更大规模的早期临床试验，以确定这些有希望的迹象是否能真正转化为对患者的切实益处。"
出版详情
Eve Corcoran等人，《GLP-1受体激动剂对阿尔茨海默病病理生理学的影响：系统性综述》，《分子与细胞神经科学》(2026)。DOI: 10.1016/j.mcn.2026.104091
期刊信息：《分子与细胞神经科学》
关键医学概念
阿尔茨海默病、GLP-1受体激动剂[EPC]、细胞外囊泡
临床分类
神经学、临床药理学
提供方：安格利亚鲁斯金大学
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