一项试验性内窥镜手术显示出减缓肥胖患者停用GLP-1激动剂曲格列肽(Zepbound)后体重反弹的趋势，这是来自REMAIN-1试验的初步结果。
达特茅斯盖塞尔医学院的Shelby Sullivan博士报告称，在45名在停用曲格列肽前已减重约15%（或约40磅）的患者中，十二指肠黏膜修复术与假手术相比，在6个月后体重反弹比例数值上更低（4.5%对比7.5%，P=0.07）。
尽管该试点试验未针对正式假设检验设计，但结果表明存在直接的剂量反应关系，即更多的消融"与更多的体重减轻相关"，Sullivan在消化疾病周(DDW)年度会议前的新闻发布会上表示。接受更长长度修复的患者平均仅反弹7磅，并维持了80%以上的减重效果，而假手术组反弹量约为其两倍（P=0.048）。
Sullivan表示："我们知道，GLP-1停药后的体重反弹是当今肥胖领域最迫切未满足的需求之一。这些早期发现表明，十二指肠黏膜修复术可能提供一个真正的长期解决方案，它能重置肠道的生物学功能，而非需要终身药物治疗。"
这种新型微创手术仅对十二指肠表层进行热水消融，该区域向大脑发送调节饥饿和代谢的信号。向黏膜下层注射生理盐水可保护深层结构。黏膜修复术可在1个月内刺激新健康组织的生长，有望提供可持续的代谢重置。
Sullivan建议："如果在完整试验中得到验证，这种手术可能会从根本上改变我们对GLP-1疗法的思考方式"，并可能支持FDA批准。她补充说，如果该手术能锁定代谢益处，它可为"那些无法或不愿长期服用这些药物的患者提供一个退出通道"。
Sullivan在解释研究原理时表示，尽管使用GLP-1受体激动剂"减重效果可能很显著"，但估计有60-70%的患者会在一年内停药。首先代谢益处会消失，随后患者开始体重反弹——正如SURMOUNT-4试验所示。
注意到十二指肠黏膜修复术在非随机试验中已显示出减重益处，DDW新闻发布会主持人、耶鲁医学院的Loren Laine博士问道："为什么不直接放弃GLP-1而进行此手术呢？"
Sullivan表示："与已经实现减重的情况相比，它在启动减重方面效果不佳"，尽管它确实改变了患者的饥饿感。
她说："我们单独使用这种疗法能获得少量的体重减轻，并在代谢功能、血糖代谢控制以及肝脂肪变性和MASH[代谢功能障碍相关脂肪性肝炎]方面有显著改善。但我们单独使用此手术时并未看到大量体重减轻。"
关于该手术在维持减重方面可能持续多久，Sullivan表示，来自糖尿病研究的数据表明，体重减轻可稳定维持长达2年甚至更久。
REMAIN-1研究招募了45名肥胖患者，所有患者均接受了结构化的生活方式咨询。参与者在基线时既非糖尿病患者，也未使用GLP-1受体激动剂。患者完成曲格列肽导入阶段，直到达到至少15%的总体重减轻，然后停用该药物。停药至少一周后，患者以2:1的比例随机分配接受修复术或假手术。
两组之间的基线特征均衡。患者中位年龄为43岁，80%为女性，42%患有前糖尿病。体重从曲格列肽治疗前的99公斤降至治疗后的82公斤，代表18%的总体重减轻，停用曲格列肽后的体重指数为30。
未发生与设备或手术相关的严重不良事件。
Sullivan表示："参与者真的无法分辨自己是接受了假手术还是真实手术，因为手术后他们几乎没有症状。"
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