研究人员发现，通过将CDK4/6抑制剂与后续疗法联合使用，可有效克服转移性前列腺癌的耐药性机制。这项由西班牙VHIO肿瘤研究所前列腺癌研究组主导的研究，近期发表在《分子癌症治疗学》期刊上。
揭示肿瘤细胞休眠机制
研究团队通过分析CDK4/6抑制剂治疗后的生物变化，发现此类药物会使部分肿瘤细胞进入类似休眠的衰老状态。这些处于休眠状态的细胞可逃逸治疗压力，在疾病复发时重新激活。研究证实，联合使用清除衰老细胞疗法（senolytic therapy）可有效消除这类耐药细胞。
"在多种体外和体内前列腺癌模型中，我们观察到CDK4/6抑制剂不仅能够阻断肿瘤生长，还会诱导细胞衰老。这种衰老状态可通过清除衰老细胞疗法进行靶向干预。"领导该项研究的VHIO医院肿瘤学家Joaquin Mateo指出。
PARP抑制剂的新应用
研究团队的重要发现显示，经过CDK4/6抑制剂治疗的残留肿瘤细胞对PARP抑制剂（PARPi）表现出显著敏感性增强。这种靶向药物已获批用于前列腺癌治疗，该发现为开发序贯联合治疗方案提供了关键依据。
"当停止CDK4/6抑制剂治疗时，肿瘤细胞会迅速积累DNA损伤，这正是使用PARP抑制剂的最佳窗口期。虽然两者同时使用无协同效应，但采用先CDK4/6抑制剂再PARP抑制剂的序贯治疗方案，显示出显著的抗肿瘤活性。"VHIO研究团队的Julian Brandariz博士解释道。
推进临床转化研究
研究团队认为，CDK4/6抑制剂在前列腺癌治疗中的应用前景广阔，特别是通过与清除衰老细胞疗法或PARP抑制剂的序贯组合，可形成"双重打击"策略。这种新方法不仅为克服耐药性提供了可能，还拓展了CDK4/6抑制剂在转移性前列腺癌中的应用边界。
本研究得到西班牙抗癌协会科学基金会资助，为开发针对晚期前列腺癌的精准治疗策略提供了坚实的实验依据。相关发现将推动未来临床试验的设计，通过序贯治疗策略改善转移性前列腺癌患者的治疗结局。
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